丙型肝炎治疗新进展海南丙肝医院ppt课件.pptVIP

丙型肝炎进展; ;HCV的发现;HCV基因结构 ;l 3’NCR---高度变异、Poly(u)、Poly(u/c)及98个 碱基高度保守区组成 l 5’NCR--340核苷酸组成，形成一个环柄杆结 构(stem-loop) l两端中间为开放读框(ORF)--9000个核苷酸 l E1编码的糖蛋白可能不是单一蛋白，而有二 种或更多 l 3’端的ORF编码的非结构蛋白，至少包括6种 蛋白，包括蛋白酶、解旋酶、多种RNA聚合 酶及调节肽等 l 4a基因产生的调节肽具有多种功能 ;HCV基因结构的异质性 ;基因型(Genotype) ;HCV慢性感染与体液免疫 ;HCV诱导的持续慢性的机理 ;HCV准基因株(Quacispecies) ;RNA病毒基因变异生物学作用 ;HCV准基因株与宿主免疫反应 ;HCV准基因株与宿主免疫反应;丙型肝炎实验室诊断 ;筛选试验——HCV抗体测定 ;筛选试验——HCV抗体测定 ;筛选试验——HCV抗体测定;HCV抗体测定的其他试验 ;HCV-RNA定性试验 ;HCV-RNA定量试验 ;HCV基因型测定 ;丙肝的临床诊断 ;肝病严重程度的评估 ;肝活检在丙肝中的作用 ;肝炎活动度的评价 ;Knodell肝组织评分;肝活检的重要性 ;丙肝治疗后肝活检 ;ALT、HCV-RNA与肝组织学关系 ;丙型肝炎与肝细胞癌 ;HCV相关HCC流行病学 ;HCV引起HCC的机理 ;HCV相关其他危险因素 ;临床表现 ;HCC发生率 ;丙型肝炎的治疗 ;干扰素治疗 ;?-干扰素;干扰素应用对象 ;治疗效果的标志 ;治疗反应 ;干扰素治疗的结局;在治疗过程中可发生另外两种情况 ： ⑴ 突破(breakthrough)，开始ALT降至正常 或HCV-RNA消失，而后ALT又开始 升高 或HCV-RNA转阳。 ⑵ ALT水平在治疗中始终不正常 复发是治疗过程中ALT正常或HCV-RNA转阴，停药后ALT升高或HCV-RNA转阳 组织学上的改变对干扰素治疗效果的评定也是相当重要的 ;另外情况即 1)治疗结束后ALT接近正常，然后降至正常，这些患者按定义为无反应者，但其很可能有病毒学上的反应 2)有些患者为完全反应，但其HCV-RNA不消失，这些患者按定义为反应者，但很有可能复发。有些患者为部分反应，即ALT水平降低，但不正常，组织学有改善，血清病毒不消失等 ;首次治疗的反应率 ;肝硬化患者干扰素资料 ;ALT正常的慢性肝炎干扰素治疗 ;干扰素再治疗 ;干扰素再治疗;急性丙型肝炎 ;其他 ： 免疫抑制治疗的丙肝患者，如肾移植、肝移植患者 1）有导致脏器排斥的可能 2）一般采用低剂量治疗或加用其他抗病毒药物 伴有自身免疫性肝病的慢性丙肝治疗 1）如采用干扰素治疗可使自身免疫性肝炎加剧 2）在此应使用免疫抑制剂治疗 伴有精神症状的丙肝患者一般不用干扰素治疗 ;利巴韦林(Ribavirin) ;干扰素与利巴韦林联合应用 ;派罗欣PEG-INTEFERONα2a;聚乙二醇化（PEG)干扰素的特点 ;第二代PEG干扰素：真正的一周干扰素;长效干扰素(Pegasys);聚乙二醇化技术可以克服传统干扰素IFN? 的缺陷 聚乙二醇化IFN?-2a (40KD) (派罗欣?) 治疗HCV感染的疗效显著优于传统IFN?;铁负荷减少对HCV的影响 ;铁对肝组织损伤作用及加重肝炎的机理 ;对宿主免疫作用 1)??? 损害铁负荷抗原呈递细胞功能 2)??? 损害细胞免疫 a. 抑制Th1和细胞毒T淋巴细胞克隆效能 b. 阻止T淋巴细胞增生及成熟 c. 损害炎症前细胞反应(proinflammation cell) d. 损害杀伤细胞依赖的感染细胞溶解作用 3) 体液免疫：损害血浆抗体和补体依赖 调理素活性作用;铁负荷减少对丙肝的治疗作用 ; 细胞因子及免疫调节剂 ;对丙肝治疗良好反应的预示因素 ;HCV-RNA ;HCV基因型 ;肝纤维化或肝硬化 ;早期治疗反应的预测价值 ;预示干扰素反应率的因素 ;干扰素常见副作用（不需调整剂量） ;干扰素严重副作用