脑胶质瘤的规范化化疗 ppt课件.pptxVIP

脑胶质瘤的规范化化疗 � 胶质瘤的化疗开始于70年代末期：亚硝基脲类单药 或联合方案（PCV）为主。 � 2005年EORTC/NCIC前瞻性随机对照临床研究结果及 几项Meta分析证实：化疗可以延长恶性脑胶质瘤患 者的生存期。 � 目前，化疗主要用于新诊断恶性脑胶质瘤的术后辅 助、复发脑胶质瘤的挽救治疗，并尝试用于新诊断 低级别胶质瘤的术后辅助治疗。 氮芥应用于淋巴瘤 4 40年代 50年代 70年代 顺铂、阿霉素等应用，化疗从姑息向根治性过度 形成肿瘤内科学 氨喋呤等用于血液肿瘤，儿童急淋短暂缓解 80年代 90年代 化疗药物发展里程 21世纪 分子靶点类药物 生物反应调节剂，辅助治疗， 超大剂量化疗＋造血细胞支持 辅助和新辅助化疗概念形成 � 一、高级别（恶性）胶质瘤的化疗 � 二、低级别胶质瘤的化疗 � 三、复发恶性胶质瘤的化疗 � 四、分子靶向药物治疗 � 五、病例报告 [1] Fineetal [2] Stewart [3] Spiegeletal Dateofmeta-analysis 1993 2002 2007 Trialsanalyzed,n 16 12 16 Patientsanalyzed,n 3000 3004 3000 Agentsused Various Various Various Absoluteincreasein survival,% �1year 10.1 6.0 15.015.0** �2year 8.6 4.0 17.017.0** Meta-analyses of Chemotherapy Trials 1. Fine HA, et al. Cancer. 1993;71:2585-2597. 2. Stewart LA. Lancet. 2002;359:1011-1018. 3. Spiegel BM, et al. CNS Drugs. 2007;21:775-787. *TMZ treatment group only. 首次在前瞻性随机对照研究中证实了化疗 能够延长新诊断GBM的生存时间 2 y ear survival Unmeth, RT Unmeth, RT/TMZ Meth, RT Meth, RT/TMZ 2 % 13.8 % 22.7 % 46.0 % � 但MGMT启动子缺乏甲基化的患者未能从 TMZ化疗中获益（P=0.06） 半数以上的胶质瘤MGMT表达阳性 准确认识MGMT表达与化疗 � MGMT表达检测 – 启动子甲基化 – mRNA – 蛋白 – 酶活性 � MGMT阳性表达意义 – 对甲基化类耐药 � MGMT阴性表达的意义 – 对甲基化类可能不耐药 MGMT Modulation � MGMT depletion strategies – Protracted temozolomide dosing[1] – Metronomic therapy[2] � MGMT pseudosubstrate depletion strategies – O6-benzylguanine (O6BG) – Phase I trial of O6BG plus temozolomide: O6BG depleted tumor DNA repair protein AGT activity at 48 hours[3] – Current phase II trial of O6BG + BCNU wafer: results pending[4] 1. Wick A, et al. J Clin Oncol. 2007;25:3357-3361. 2. Sul J, et al. 2007 ASCO. Abstract 2031. 3. Quinn JA, et al. J Clin Oncol. 2005;23:7178-7187. 4. Quinn JA, et al. 2007 ASCO. Abstract 2036. Enhanced MGMT depletion with alternative temozolomide dosing regimens A TMZ：75-175mg/m2/d, 7 days on/ 7 days off B TMZ：85-125mg/m2/d 21 days on/ 7 days off � Tolcher AW, et al. Br J Cancer 88:1004-1011, 2003 Temozol