铂类配合物抗肿瘤药物研究进展课件.pptVIP

铂类配合物抗肿瘤药物研究进展;1.前 言; ;自从顺铂后，合成了几千个铂配合物并测试抗肿瘤活性，有30种左右已经进入人体临床试验，但只有卡铂(3)获得全球批准并作为常规临床使用。卡铂(3)比顺铂毒性低，给药剂量高于顺铂，为一个剂量2000mg。由于毒性低于顺铂，卡铂(3)获得全球批准和应用。不幸的是，卡铂抗肿瘤谱与顺铂一致，而且仍采用静脉注射给药。最近，Oxaliplatin（TransplatinR、EloxatinR）(4)在法国和其他欧洲国家被批准为结肠直肠癌的二线治疗，254-S（nedaplatin、AquplaR） (5)和 DWA-2114R（Miboplatin、NeoplatR）(6)在日本获得批准。尽管 Oxaliplatin在预临床实验中与顺铂无交叉抗药性，但仍未显出任何优势。所以要进一步设计低毒、口服，与顺铂、卡铂无交叉抗药性的药物。; ;2.新抗肿瘤铂配合物的设计;2.1具有空间位阻的铂配合物; 谷胱甘肽与抗药相关联是通过多药耐药相关蛋白（MRP）降低药物的累积，或与药物反应形成非活性种类，或提高DNA的修复等实现的。在免疫组织化学为头颈癌谷胱甘肽S-转移酶染色，临床研究显示一个相反关联，对铂基药物化疗无应答。也有报道关于谷胱甘肽水平与8个人类卵巢癌细胞系的顺铂、卡铂抗药性间的关联。在接受顺铂治疗的患