新药研发临床前安全性评价幻灯课件.pptVIP

新药的非临床安全性评价;新药的安全性及有效性;毒理学研究;评价目的;具体问题具体分析——品种特点 最大限度暴露毒性（如果临床上存在某些方面的安全性担忧时则应进行该方面的非临床安全性研究） 执行GLP 毒性暴露结果向临床过渡，利弊权衡——重在“评价” 药理毒理研究的整体性、综合性、阶段性 说明书：“严进”、“宽进”;何谓具体问题具体分析？;药理学研究;主要药效学研究;一般药理学（General Pharmacology）研究; 追加的 补充的 可免做的;药物在体内的处置，ADME的过程及特点 吸收（Absorption） 分布（Distribution） 代谢（Metabolism） 排泄（Excretion）　 ;血药浓度－时间曲线 药代动力学参数的估算（见后） 药物的吸收 药物的分布 药物的排泄 尿粪排泄 胆汁排泄 物料平衡（Mass Balance） 药物与血浆蛋白的结合 代谢转化试验 对药物代谢酶活性的影响;血药浓度－时间曲线下面积（AUC） 半衰期（t1/2） 吸收速率常数（Ka） 消除速率常数（Ke） 峰浓度（Cmax） 达峰时间（Tmax） 表观分布容积（Vd） 清除率（CL） 生物利用度（F）;药代动力学研究;药代动力学研究;毒理学研究;一次或24小时内多次给予　 动物 给药途径 阴性对照组 判断安全范围;急性毒性研究;急性毒性研究试验方法;相关动物 给