顺铂肾毒性研究进展最新课件.pptVIP

顺铂肾毒性研究进展;;;;;;;顺铂肾损伤临床表现：; 损伤形式：急性肾功能损伤、慢性肾功能衰竭 部位：肾小球、肾小管 特别是近曲小管和集合管是顺铂肾损伤的主要靶位； ; （1）顺铂主要通过肾脏排泄，药物浓度在肾脏中分布最高, 肾脏中又以肾小管浓度最高， 在体内无生物转化, 以原形或 Pt-DNA 结合物的形式绝大部分经肾脏排出。 （2）顺铂及其代谢产物在肾小球滤过的同时, 也可在肾小管再分泌和再吸收。 （3）细胞对顺铂的摄取不具饱和性, 即使达到药物溶解度极限仍能进入细胞 。 ; ;线粒体介导的内源性途径 死亡受体介导的外源性途径 内质网应激途径。; （1）早期的实验发现在顺铂肾毒性小鼠模型中肾脏TNF-α 表达增加，并且在使用TNF-α 抑制剂或敲除小鼠TNF-α 基因能显著降低顺铂引发的肾功能不全和组织学损伤，这表明TNF-α 表达增加在顺铂肾毒性中起重要作用。 （2）TNF-α 能激活促炎细胞因子和趋化因子，使白细胞聚集，引发氧化应激，加剧肾脏损害。 （5）其他细胞因子如转录生长因子-β、单核细胞趋化蛋白-1、细胞间黏附分子和血红素加氧酶-1 等也和顺铂肾毒性有关。; （1） 顺铂在肾脏的长时间蓄积是由于其抑制了肾小管细胞刷状缘和侧膜的有机阳离子转运系统, 使药物及其代谢产物排泄障碍。 （2）顺铂还可引起细胞内质网的破坏。 （3）改变多种转运酶的活