水飞蓟宾对四氯化碳所致肝损伤的治疗与预防作用.doc

水飞蓟宾对四氯化碳所致肝损伤的治疗与预防作用 第21卷第5期 2005年10月 广东药学院 JOURNALOFGUANGD0NGC0LLEGEOFPHARMACY Vo1.21No.5 0ct.2005 水飞蓟宾对四氯化碳所致肝损伤的治疗与预防作用 王伟,黄蠛乐,利红宇,陈一岳(1.广州安健实业发展有限公司,广东广州510630;2.广东药学院药科学院 2004届毕业实习生;3.广东药学院药理教研室,广东广州5100224) 摘要:目的研究水飞蓟宾对四氯化碳(CC1)所致的急性肝损伤的防治作用.方法应用小鼠,大鼠的CCI肝损伤模型,分别测定并比 较灌胃给药前后,空白组,CC1组,受试药(水飞蓟宾)组,紫芝组和联苯双酯组的血清中酶的变化和肝脏的病理变化.结果水飞蓟宾 能有效地预防CC1肝损伤动物血清GPT的升高,但对预先中毒动物的血清GPT升高则无降低作用.对CC1引起的ALP与GGT水 平,所用的药物无明显的影响.肝病理切片的观察结果表明,预先用药使CC1致小鼠和大鼠的肝细胞坏死率明显降低,由100%降低 到20%和16.7%.结论在本实验条件下,水飞蓟宾有预防血清GPT升高和预防肝细胞免受CC1损伤的作用. 关键词:肝急性中毒;水飞蓟宾;四氯化碳;GPT;ALP 中图分类号:R966文献标识码:A文章编号:1006—8783(2005)05—0565—03 毒物,营养因素缺乏,手术方法,免疫方法及病毒 均可以造成肝损伤.引起肝损伤的毒物包括四氯化碳 (CC1),硫代乙酰胺,D一半乳糖胺(D.GLAN),乙硫氨 酸,O/一萘异硫氰酸酯,醋氨酚,鬼笔碱,O/.鹅膏素,酒精, 黄曲霉素,毒肽等….目前最常用于急性中毒性肝损 伤动物模型,多为CC1和D一半乳糖胺所致. 水飞蓟宾是具有抗氧化和抗超氧阴离子作用的药 物,并对烷氧自由基有非常强的清除作用,是一种抗氧 自由基活性物质.在本实验中用疗效确切的联苯双酯 (BIF)来确定CC1肝损伤模型,用保肝作用得到广泛 认同的紫芝(GanodermaLucidum)作为阳性对照药,对 水飞蓟宾对CC1所致肝损伤的治疗和预防作用进行 研究 l实验材料 1.1药品,试剂 水飞蓟宾由盘锦格林恩生物资源开发有限公司提 供,花生油在一般商店购买,四氯化碳(CC1)由广东汕 头新宁化工厂生产(批号:0000614),联苯双酯滴丸由 广州星群(药业)股份有限公司生产(批号: ,紫芝为市售无虫蛀干品,产于贵州. 1.2仪器 CS501型超级恒温器(重庆试验设备厂制造), FA2104S电子天平称(上海天平仪器厂). 1.3动物及实验环境 清洁级NIH小鼠(体质量为18～22g)及清洁级 sD大鼠(体质量为160～200g)均由广东省医学实验 动物中心提供(合格证号:26—2004A008与26— 2004A003) 作者简介:王伟(1969一),男,大学本科,工程师,主要从事新 药研究和开发 2方法 2.1药品制备方法 2.1.1CC1花生油溶液的制备 取等体积的CC1和花生油混合均匀,配成= 79.6%～79.9%的溶液. 2.1.2联苯双酯混悬液的制备 先将联苯双酯滴丸磨粉,精密称取0.03g和0.06 g,再分别用蒸馏水10mL和6mL溶解,摇匀,即得到 0.3ms/mL,1ms/mL的混悬液. 2.1.3紫芝水煮液的制备 取无虫蛀干品50g磨粉,按常规加水,在80的 恒温槽中水浴加热,水煮两次后合并水煮液,在80cc 水浴中浓缩到150mL,得质量分数为33%的溶液. 2.1.4水飞蓟宾混悬液的制备 取水飞蓟宾粉末0.06g和0.0066g,分别用蒸馏 水8mL和6mL溶解,摇匀,即得到7.5ms/mL和1.1 mg/mL混悬液. 2.2实验方法 2.2.1水飞蓟宾对CC1引起的大鼠肝损伤的治疗和 预防作用 2.2.1.1水飞蓟宾的治疗作用 将30只大鼠分为5个组,每组6只,雌雄各半. 分别为空白组,CC1组,紫芝组,受试组(水飞蓟宾), 联苯双酯组(BIF).除了空白组以外,各组皮下注射 79.6%～79.9%的CC1花生油溶液5.6s/kg,4h后, 受试药组灌胃水飞蓟宾(0.011g/kg,2次/d,每次隔4 h);阳性对照药分别灌胃紫芝粉末(2.2,2次/d, 每次隔4h)和联苯双酯(0.0004g/kg,1次/d);空白组 与CC1组用等容积生理盐水灌胃(2次/d,每次隔4 h).于24h后取血送检,测血清谷丙转氨酶(GPT), 碱性磷酸酶(ALP)和.谷氨酰转肽酶(GGT),并取肝 565 广东药学院,2005,21(5) 组织置于3.7%～4.0%的甲醛溶液中保存,备病理检 查用. 2.2.1.2水飞蓟宾的预防作用 将48只大鼠分为8个组,每组6只,雌雄各半. 空白