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B超在胎儿21三体综合征检测中研究进展 　　摘要： 21-三体综合征作为一宗常见的染色体异常疾病，发病主要原因是21号染色体比正常人多一条。利用母体外周血中胎儿核红细胞、游离DNA及RNA等遗传物质的基因分析，可对胎儿进行产前无创筛查，这也开创了胎儿21-三体综合征产前无创检查的新时代[1]。胎儿产前无创筛查的关键技术就是产前超声扫描，可经超声扫描来观察胎儿解剖结构的异常情况，与其他监测手段联合使用可使得诊断结果更加准确[2]。 　　关键词：21-三体综合征；B超；临床检测；研究进展 　　医学上也将21-三体综合征称作唐氏综合征、先天愚型等，属于染色体异常类疾病。有文献报道胎儿染色体异常率较高，平均约150个新生儿中有1个染色体异常[3]。在染色体异常类疾病中21-三体综合征最为常见，这也是人类最早发现的染色体异常疾病，该类患儿智力明显低于正常儿童，还伴有面容萎缩、生长发育受限等，部分患儿还合并先天性心脏病、白血病、免疫功能低下、消化功能不全等，难以正常生活。这些都会给家庭和社会带来巨大的负担，对患儿本身也存在很大的精神压力[4]。因此，产前无创筛查21-三体综合征非常必要，临床意义深远。本文就B超在胎儿21-三体综合征检测中的研究情况进行详细论述。 　　1. 21-三体综合征概述 　　21-三体综合征并不少见，活产儿中出现概率为1/600～1/800，可由遗传、散发因素引起，21号染色体部分或整体增加，并与另外一条染色体相连组成异常染色体。研究还发现21-三体综合征发生率与孕妇年龄也有一定关系，20岁孕妇所怀胎儿发病率在0.07%，40岁孕妇所怀胎儿发病率则升至1%[5]。到目前为止，临床尚无有效治疗21-三体综合征的方法，一旦出现异常就会造成严重不良后果。产前筛查所发现的染色体异常者建议终止妊娠，以减少和避免21-三体综合征患儿出生[6]。 　　20年前我国就开始着手开展产前筛查，筛查手段也在逐渐改善。目前，常用的21-三体综合征的产前筛查手段是检测孕中期母体血清指标，即以酶联免疫法、化学发光法、时间分辨法等测定孕中期血清中hCG（human chorionic gonadotropin，人绒毛膜促性腺激素）、甲胎蛋白，必要时增加游离β-hCG、游离雌三醇、抑制素A等项目检测，诊断时还要综合考虑孕妇年龄及孕周，综合计算21-三体综合征患病风险[7]。近几年，随着B超扫描技术的快速发展，B超开始在21-三体综合征产前筛查中取得了一定应用地位。B超可测量孕早期胎儿颈后透明层厚度、妊娠相关血浆蛋白A等多项指标。在B超扫描下联合血清指标筛查可以使得诊断结果更加精准。另外，还有不少筛查者选择应用产前细胞遗传学技术及荧光原位杂交技术，但这些筛查手段必须经子宫采集胎儿细胞，也就是说要抽吸绒毛或穿刺羊膜腔，虽然这些筛查手段是产前诊断金标准，但毕竟是创伤性筛查，多数孕妇不愿意接受[8]。还有研究者为了提高产前筛查的特异性及灵敏性，对孕妇血清胎盘蛋白13、类胰岛素样生长因子结合蛋白-1、类胰岛素样生长因子-1、类胰岛素样生长因子结合蛋白-3以及解整合素-金属蛋白质酶12等标志蛋白进行深入研究，但到现在为止尚未筛选出特异性标志蛋白[9]。研究者们不断寻求可依赖的产前筛查手段及诊断方法，以期降低侵入性筛查诊断所造成的风险。在上述基础上，B超以其无创性、高分辨率等优势在产前筛查诊断中被大家所认可。 　　2. B超测量颈部透明层厚度研究进展 　　NT（nuchal translucency，颈部透明层厚度）检查对胎儿21-染色体异常诊断具有参考价值。B超测量NT来筛查21-三体综合征可将筛查时间提前至孕早期，一般在妊娠10周即可进行[10]。B超扫描途径可经阴道或腹壁。临床研究发现妊娠12周时B超测量NT来筛查21-三体综合征的结果最为准确和清晰[11]。NT厚度是胎儿颈部积液过量积累而成的，在妊娠10～14周表现明显，妊娠20周以后就难以扫描到NT厚度情况。有人在研究中选择超声测量NT厚度、鼻骨、母体血清生活指标等综合评估21-染色体异常风险，发现孕早期非21-三体的胎儿NT厚度会随着顶臀长度增加而上升，还与孕周有关，并认为孕12周是最佳检测时机[12]。苗正友研究孕11～13周B超测量NT值联合血清生化筛查，发现高风险率在2.3%。临床筛查要选择最佳的B超技术或几种B超联合检测。宋桂宁以B超测量78例胎儿NT，3例诊断为染色体异常，且都是21号染色体异常。现在，临床上也公认为胎儿NT厚度对早期筛查21-三体综合征具有重要的参考价值，可作为产前筛查的指征之一。 　　3. B超扫描检查心脏发育情况 　　21-三体综合征患儿中50%以上存在心脏发育异常，具体涉及心脏局灶性回声、流出道异常、心脏瓣膜缺损等，心脏局灶性回声者心脏乳头肌