Alpha―2―macroglobulin在乳腺癌患者血清中表达及临床意义.docVIP

Alpha―2―macroglobulin在乳腺癌患者血清中表达及临床意义 　　【摘要】背景及目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，在我国的发病率逐年增高。Alpha-2-macroglobulin（A-2-M）是人类血浆中一种分子量为718kDa的四聚体糖蛋白，本研究旨在探讨A-2-M在乳腺癌患者血清中表达，并探讨其临床意义。方法：选取于2007年1月至2008年12月，在皖南医学院弋矶山医院确诊并治疗的乳腺癌患者67例及正常体检者20例的血清标本，采用酶联免疫吸附实验法测定选取血清标本中A-2-M的表达情况，并对相应病例的临床及随访资料进行回顾性分析。结果：I期及III、IV期患者组别均较正常人组别血清A-2-M浓度高；I期患者组别较III、IV期患者组别血清A-2-M浓度低。Kaplan-Meier分析显示A-2-M高表达患者较中、低表达患者预后更差；Cox回归分析显示，A-2-M浓度为独立预后因素（。结论： A-2-M可能在正常人、早期和晚期乳腺癌患者之间存在差异表达，提示可能被用于乳腺癌早期诊断。A-2-M可能是乳腺癌患者的不良预后因素。 　　【关键词】 Alpha-2-macroglobulin（A-2-M）；乳腺癌；酶联免疫吸附试验法；预后因素 　　【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）05-0097-02 　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，且是女性癌症相关死亡的首要原因[1]。截至2013年，乳腺癌已占所有新癌症病例的29%和全球女性癌症死亡的14%[2]。乳腺癌在治疗后复发仍较常见，长期复发率为21.4%，局部复发约为27%，远处复发为约为11%[3]。最重要的原因是缺乏有效的早期诊断和筛查的手段；因此，寻找能早期发现和诊断乳腺癌或者评价其预后的肿瘤标志物已成为目前乳腺癌临床和基础研究的主要方向之一。A-2-M目前在前列腺癌[4]和非小细胞肺癌[5]的研究中已发现它具有一定意义。本研究通过测定乳腺癌患者血清中A-2-M的表达情况，初步探讨A-2-M表达与乳腺癌分期及预后的关系。 　　1、材料与方法 　　1.1.1一般材料 　　标本：本研究所采用的乳腺癌患者治疗前的血清标本全部取自皖南医学院弋矶山医院的住院病人，所有病例均经病理组织学确诊为乳腺癌。试剂：本研究所采用的A-2-M ELISA试剂盒采购自广州吉泰新绎生物科技公司。 　　1.1.2 临床基本资料 　　选取2007年1月至2008年12月在皖南医学院弋矶山医院就诊治疗并确诊为乳腺癌的67例患者及20例正常体检者的血清标本。末次随访至2013年11月，随访时间1至68个月，中位随访时间为63个月。分期采用国际抗癌协会（ UICC）2002年第6版TNM分期系统。 　　1.2.1 实验方法 　　采用酶联免疫吸附法法测定乳腺癌及正常人群血清标本中A-2-M的表达情况，并用酶标仪测定。 　　2.结果 　　2.1实验结果 　　2.1.1 A-2-M 测定结果 　　根据酶标仪测定各检测孔样品的OD值，计算出各孔A-2-M的实际浓度。A-2-M浓度中位数为2.715ug/ml；其中正常人组A-2-M浓度中位数为2.270ug/ml；I期患者A-2-M浓度中位数为2.591ug/ml；III期患者A-2-M浓度中位数为3.533ug/ml；IV期患者A-2-M浓度中位数为3.573ug/ml。 　　2.1.2 A-2-M与临床病理因素关系分析结果 　　采用Wilcoxon秩和检验法比较各期乳腺癌患者血清A-2-M浓度：I期及III、IV期患者组别均较正常人组别血清A-2-M浓度高（P0.001，P0.001，P0.001）；I期患者组别较III、IV期患者组别血清A-2-M浓度低（P0.001，P0.001），而III与IV期患者组别血清A-2-M浓度无明显差异（P =0.485）。比较不同肿瘤分化程度的乳腺癌患者，高分化与中分化、低分化患者组别血清A-2-M浓度均无明显差异（P =0.203，P =0.224，P =0.058）。比较有无家族史患者组别血清A-2-M浓度无明显差异（P =0.096）。 　　2.2预后分析结果 　　67例乳腺癌患者，末次随访至2013年11月，随访时间1至68个月，总的5年无病生存率为77%。按照A-2-M浓度的四份位间距将乳腺癌患者分为低表达（0～0.240ug/ml）、中表达（0.241～0.350ug/ml）、高表达（0.350ug/ml）三组。单因素分析发现A-2-M高表达患者较中、低表达患者预后更差（P0.001，P0.001）。A-2-M高表达组的5年无病生存率为45%，显著低于中表达组和低表达组的5年无病生存率67%和88%；