业务学习二：抗精神药物7.24).pptVIP

精神药物的合理应用 马永春 常用精神障碍治疗药物的分类 抗精神病药 antipsychotics 抗抑郁药 antidepressants 抗躁狂药 antimanics又称心境稳定剂 mood-stabilizers 抗焦虑药 anxiolytics 精神障碍的药物靶症状 抗精神病药 三个里程碑 1952年：氯丙嗪：阳性症状 　　　　典型抗精神病药 1971年：氯氮平：难治病例 　　　　非典型抗精神病药 1993年：利培酮：社会功能 　　　　新型非典型抗精神病药 抗精神病药：分类 第一代 (传统或典型)抗精神病药/神经阻滞剂 低效价/高剂量: 氯丙嗪 中效价/中剂量: 奋乃静 高效价/低剂量: 氟哌啶醇 第二代(非传统或非典型)抗精神病药 5-羟色胺-多巴胺拮抗药 (SDAs): 利培酮, 齐拉西酮 多受体作用药（MARTAs): 氯氮平, 奥氮平, 奎硫平 选择性 D2/D3 受体拮抗药: 氨磺必利 多巴胺受体部分激动剂: 阿立哌唑 抗精神病药：分类 第一代 (传统或典型)抗精神病药/神经阻滞剂 低效价/高剂量: 氯丙嗪 中效价/中剂量: 奋乃静 高效价/低剂量: 氟哌啶醇 第二代(非传统或非典型)抗精神病药 5-羟色胺-多巴胺拮抗药 (SDAs): 利培酮, 齐拉西酮 多受体作用药（MARTAs): 氯氮平, 奥氮平, 奎硫平 选择性 D2/D3 受体拮抗药: 氨磺必利 多巴胺受体部分激动剂: 阿立哌唑 典型抗精神病药：局限性 １、不能改善认知功能 ２、对原发性核心阴性症状无效 ３、阳性症状缓解率：70%左右 ４、导致EPS与TD的潜在危险性 ５、对抑郁和自杀等作用十分有限 ６、依从性差 非典型抗精神病药：定义 １、动物实验：一般不引起动物僵住 ２、作用受体： D2/5HT2 ３、血液化学：通常不增高催乳素浓度 ４、临床效能：阴性症状、认知症状 ５、副作用：EPS、TD 6 、非典型一词的模糊性 Blin O, et al. Can J Psychiatry 1999: 44: 235-244 非典型抗精神病药：种类 １、传统非典型抗精神病药 　　氯氮平 ２、新型非典型抗精神病药 　　利培酮 　　奥兰扎平 　　奎硫平 　　其他：色汀度、阿米舒必利 　　　　　Ziprasidone 氯氮平：天使 １、对难治性病例的卓越疗效 ２、无EPS及TD的潜在危险 ３、改善关键的认知领域 ４、不导致高催乳素血症 氯氮平：恶魔 １、血液学风险：最大 ２、过度镇静：最强 ３、体重增加：最多 ４、抗胆碱能作用：最重 ５、惊厥与脑电图异常：最明显 ６、猝死 氯氮平：国内外应用状况（2000年） 欧美：限于难治性病例 日本：至今未获准临床使用 中国：全球最大的氯氮平消费国 　　　精神分裂症处方量第一位 2005年抗精神病药市场(处方情况) 抗精神病药：作用机制 抗精神病药：作用机制 多种受体阻断作用 阻滞多巴胺受体（D2） 阻滞 5-羟色胺受体（5-HT2A） 阻滞乙酰胆碱受体（M1） 阻滞组胺受体受体（H1） 阻滞去甲肾上腺素受体（?1） 传统抗精神病药：D2受体阻断作用 传统抗精神病药又称多巴胺受体阻滞剂 主要阻滞 D2、M1、 H1 和 ?1 受体 多巴胺通路 传统抗精神病药与多巴胺通路 黑质纹状体通路——锥体外系副作用（EPS） 中脑边缘通路———抗精神病作用 中脑皮质通路———复杂的作用（阴性症状） 结节漏斗通路———催乳素分泌 传统抗精神病药其它受体阻断作用 阻滞乙酰胆碱受体(M1) 口干、便秘、视物模糊、思睡等副作用 阻滞组胺受体(H1) 体重增加、思睡等副作用 阻滞去甲肾上腺素受体(?1) 头晕、体位性低血压等副作用 新型药物：5-HT2A-D2受体阻断作用 阻滞前额叶皮质5-HT2A可以增加DA释放，改善阴性症状 阻滞基底节5-HT2A可以增加DA释放，减少EPS 中脑边缘DA通路缺乏5-HT投射，SDA不抵消该部位的DA受体阻滞 氯氮平：多受体阻断作用 抗精神病药的受体阻断作用 受体阻滞作用与临床效应 抗精神病药：治疗作用 抗 精 神 病 作 用： 抗幻觉妄想作用(治疗阳性症状) 激活作用(治疗阴性症状) 改善认知功能 非特异性镇静作用：抗兴奋躁动作用 预防疾病复发作用：长期治疗有效减少复发/恶化 抗精神病药：预防复发作用 维持时间和复发 2年内用药维持治疗的复发率40% 2年内不用药维持治疗的复发率80% 维持剂量与复发(1年随访，氟庚酯)