抗菌药物床合理应用管理.ppt

常见细菌的天然耐药情况 特殊耐药机制 （1）灭活酶 细菌产生β-内酰胺酶裂介β-内酰胺类内酰胺环的氨基结合链，使之灭活，是细菌对此类抗生素耐药的主要机制，约占80%。 I、? 广谱酶：肠杆菌产生，灭活青霉素、头孢拉定 II、甲氧西林酶：肠杆菌科及绿脓杆菌产生水解甲氧西林及相关青霉素 III、羧苄西林酶：铜绿假单胞菌、变形杆菌、阴沟杆菌及某些肠杆菌科产生 IV、ESBL：克雷伯杆菌和大肠埃希菌产生，灭活三代所有头孢菌素，对碳青霉烯类和头霉菌素、头孢美唑、头孢西丁效果好，也可选用四代头孢或抑酶复合剂 V、头孢菌素酶（Ampc酶）：由肺炎克雷伯杆菌和大肠埃希菌产生，水解三代头孢菌素，不被克拉维酸抑制，治疗选用四代头孢、碳青霉烯类、氨基糖甙类，喹诺酮类也可用 VI、卡巴培南酯：属金属酶，水解亚胺培南，不受克拉维酸抑制，绿脓杆菌产生 特殊耐药 （2）膜通透性下降：菌外膜有大量孔蛋白，是充盈着水分的弥散通道，亲水性小分子药物如亚胺培南有较好的通透能力。通道变窄或闭锁而耐药 （3）主动泵出：大环内酯类药物耐药的主要机制 （4）靶位改变：β-内酰胺类是通过与细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合发挥抗菌作用，PBPs改变（亲和力下降、数量减少或产生新的PBPs）导致β-内酰胺类耐药。 （5）?生物被膜形成:铜绿假单胞菌常见。 β内酰胺类抗菌药的共同特性 为临床最为常用的一类抗菌药 1. 结构上均具有β内酰胺环2. 杀菌剂3.多数品种半衰期1h左右，需每日多次给药4.临床应用指证广，可用于各类细菌性感染5.多数品种不良反应少，必要时可大剂量给药6.相同特性品种间存在交叉耐药 β内酰胺类抗菌药的不同特性 1.分为多个亚类，各亚类内品种间抗菌谱也 2.不完全相同，如第三代头孢菌素间的抗菌谱不同 3.各品种的代谢、排泄途径不同，在脏器功能不全等特殊人群需作不同的剂量调整 4.各品种间不良反应不同 青霉素类 特点:杀菌作用强、毒性低、新品种抗菌谱广、价廉。青霉素G大剂量CSF浓度高，过敏反应率高。 我院常用青霉素类药物特点 青霉素G：? 对链球菌属包括A组链球菌、草绿色链球菌及肺炎链球菌等具高度抗菌活性，肺炎链球菌近年来出现耐药株（PISP、PRSP）? 临床适应证：? 首选用药：溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、心内膜炎、脑膜炎，螺旋体所致的梅毒、钩端螺旋体? 其他病原体所致的气性坏疽、淋病、鼠咬热? 不良反应? 主要为过敏反应：过敏性休克、皮疹、药物热等? 其他不良反应发生率低 我院常用青霉素类药物特点 阿莫西林对化脓性链球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌有较强活性，但略逊于青霉素临床应用指证： 用于敏感大肠埃希菌、肠球菌、奇异变形杆菌等所致尿路感染等 敏感菌所致呼吸道感染，如慢性支气管炎急性细菌感染，B-溶血链球菌咽炎和小儿中耳炎 轻症伤寒的的治疗，亦可用于慢性带菌者的治疗 阿莫西林联合甲硝唑可有效清除幽门螺杆菌，预防消化性溃疡 单纯性淋病口服给药剂量为每日1.5~4g，分3~4 次，儿童体重低于20kg者，每日剂量按25-50mg/kg计算，口服生物利用度60~75％ 我院常用青霉素类药物特点 哌拉西林 ?对铜绿假单胞菌具良好抗菌活性，对肠球菌的作用低于氨苄西林 临床适应证：? 铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的败血症，呼吸道感染，尿路感染，胆道感染，腹腔感染，妇科感染，皮肤、软组织感染，骨、关节感染? 中性粒细胞减少症和免疫缺陷患者的感染? 严重感染，常与氨基苷类抗生素合用哌拉西林成人每日4～12g，严重者每日16g，分4次静滴 我院常用青霉素类药物特点 阿洛西林、美洛西林对链球菌、肠球菌及铜绿假单胞菌具较好抗菌活性 临床适应证：? 主要用于治疗铜绿假单胞菌及其它敏感革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、生殖系统感染及败血症、脑膜炎等? 严重感染与氨基糖苷类合用? 给药方案：? 阿洛西林：每日12～16g，分2～4 次静脉滴注? 美洛西林：每日8～20g，分4 次静脉滴注 头孢菌素类 第一代：头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄（口服）、头孢硫脒（特点：对G+（除肠球菌、 MRSA外）有良好抗菌作用；对G-作用较差，少数大肠、肺杆、等有活性，对?-内酰胺酶不稳定，血半衰期大多较短，不易进CSF，对肾脏有一定毒性）? 第二代：头孢呋辛 头孢替安 头孢克洛 头孢丙烯(口服)（特点：对G+菌作用与第一代相似，对多数肠杆菌科细菌有较好抗菌作用，对绿脓无活性，对?-内酰胺酶较稳定，头孢呋辛等在CSF中达一定浓度，肾毒性轻） 第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢克肟、头孢地尼、头孢泊肟（后3者口服）（特点：