Z9-22药物对核糖体中蛋白质合成的抑制-氯....pptVIP

走进生活的生物化学专题九：药物对核糖体中蛋白质合成的抑制 氯霉素 [抗菌谱] 广谱。对G+ 、G-菌都有抑制作用，对G-菌作用较强，对G+菌作用不如青霉素和四环素； 流感杆菌作用强，甚至有杀菌作用； 立克次体、伤寒、副伤寒杆菌也有效。 [作用机制] 易透入细菌细胞，与核蛋白体50S亚基可逆性结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽键的形成。 对哺乳动物真核细胞的蛋白合成也有弱抑制作用，并抑制线粒体蛋白合成，造血细胞对氯霉素尤其敏感。 [耐药性] 基因突变，此过程较慢； 耐药因子转移， G-菌的耐药性由质粒通过接合获得； 特异性乙酰基转移酶使氯霉素乙酰化灭活； 对药物通透性降低，核蛋白体敏感性改变。 [临床应用] 由于其可能引起再生障碍性贫血，现已不作第一线药物使用，仅用于： 某些G-杆菌引起的严重感染：如流感嗜血杆菌性脑膜炎等； 立克次体感染：多西环素通常为首选药，但对多西环素忌用者，可选用氯霉素。 氯霉素眼药水外用治疗沙眼（衣原体）。 [不良反应] 1．抑制骨髓造血功能： (1) 剂量相关性的贫血 白细胞减少，血小板减少。为可逆性，一旦发现及时停药，2-3周可以恢复。 (2) 与剂量大小、疗程长短无相关性的不可逆的再生障碍性贫血 可导致各类血细胞减少，皮肤粘膜淤斑、黄疸、高热等，虽然发生率很低，但死亡率很高。停药后不能恢复。应注意检查血象。 2个手性碳原子，4个旋光异构体，有效的是1R,2R－（－）－苏阿糖型 在强酸（pH＜2）或强碱 （pH ＞9）条件下易水解。 * * 氯霉素（chloramphenicol） 委内瑞拉链丝菌产生。第一个人工合成品，左旋体有效。 吸收 易吸收 分布 广泛分布于各组织体液中，可至脑脊液及胎儿体内，脑脊液中能达治疗浓度， 代谢 肝脏，与葡萄糖醛酸结合 排泄 代谢产物及少量原形药物经尿排出。 [药动学] 细菌蛋白质合成过程 起始 延伸 终止 2．灰婴综合征： 新生儿，特别是早产儿，剂量过大发生的致命毒性反应； 表现： 最初24h内：呕吐、拒哺、腹胀、呼吸快而不规则、发绀、病情危重； 以后24h：病儿软弱，转为灰色，体温降低等，死亡率约40％。 原因： 肝脏解毒功能不全，缺乏葡萄糖醛酸转移酶，氯霉素与葡萄糖醛酸结合能力低，加上肾排泄功能低下，造成氯霉素蓄积中毒。 3．其他： （1）消化道反应； （2）怪味，会阴刺激症状； （3）过敏反应：皮疹、血管神经性水肿等，少见。 （4）神经系统损害：有时可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎等。 （5）能抑制肝药酶活性：使双香豆素、苯妥英钠、氯丙嗪，甲磺丁脲等的作用增强。 氯霉素* 化学名为D－苏式－（－）－N－[α－(羟基甲基)－ β－羟基－对硝基苯乙基]－2，2－二氯乙酰胺