聚酰胺—胺作为新型药物递送系统载体的应用基础研究-苏州大学.DOC

附件1： 公示内容 项目名称 聚酰胺—胺作为新型药物递送系统载体的应用基础研究 The Application of Polyamide - Amine as A New Carrier for Drug Delivery System 提名者 沈阳药科大学 提名意见 我单位陈大为教授课题组申报的研究项目“聚酰胺—胺作为新型药物递送系统载体的应用基础研究”系国家自然科学基金项目，是国内最早开始进行此相关内容研究工作的。在聚酰胺-胺树状大分子（PAMAM）合成及纯化工作的基础上，率先在国内外开展了不同类型药物递送的载体构建，并进行了多从重功能化修饰设计，经过系统的体内外，结果表明达到课题预期研究目的。同时，该团队深入开展了新的PAMAM大分子前药复合物制备、发现了载体系统细胞P糖蛋白外排规律、报道了p53/DNA质粒的入核作用机制等研究工作，取得了可喜的阶段性研究成果。 该项目属于新型药物递送载体PAMAM的应用基础研究范畴，工作前后历时约十余年。研究内容具有很好的创新性、前瞻性、探索性，研究水平居于国际领先水平，科学意义与学术价值极为重大。 申报内容真实、客观、完整，经研究我单位同意提名该项目申报2018年度辽宁省自然科学奖。建议提名辽宁省自然科学奖二等奖。 项目简介 研究内容：完成人在国内外较早提出了聚酰胺-胺树状大分子（PAMAM）作为新型药物载体的应用并进行了相关的理论与实践探索（1）合成了G0.5-G6.0代PAMAM，（2）构建了核酸与化药的载药系统，并进行功能化修饰，（3）首次发现了不同表面基团PAMAM在肿瘤细胞中的外排规律，（4）创新设计了PAMAM-KGN大分子前药，（5）初步阐明了DNA质粒肿瘤细胞核转运及转染机制。 学术贡献：在国内外率先提出并开展了树状大分子的合成，执导应用该材料进行药物载体构建与功能修饰，对相关载体系统的作用规律或机制进行了探讨，同时作为主要设计者和组织实施者完成了3项国家自然基金课题申报，以此为研究内容指导博士生7名以及硕士生若干名。作为通讯作者，迄今共发表英文SCI论文14篇，累计影响因子68.423分、被引次数101，中文学术论文13篇，累计影响因子7.435分、被引次数30次。申请中国专利3项。 客观评价 本课题组是国内最早提出并系统开展了聚酰胺-胺树状大分子（PAMAM）作为新型药物递送载体材料的研究工作，实验室合成制备了多种代数PAMAM，结构与纯度表征结果验证为目标产物。同时，也是国际上率先尝试不同类型药物载药的载体构建与功能修饰，达到了研究预期工作目的；尤其是对于KGN前药的新颖设计、载体细胞转运规律、以及DNA细胞核定位机制的相关研究研究水平居于国际领先水平；特别是本研究内容及设计得到国内同行专家学者的普遍认可和较高评价；PAMAM作为新型药物递送载体材料优势明显，研究工作的科学价值大、新型载体的应用前景好；研究工作具有明显的创新性、前瞻性、探索性，学术价值与科学意义重大。 十年磨一剑。总之，我们有信心、有能力、有条件，严谨再严谨，努力再努力，把此次总结和申报作为加油站或新起点，不忘初心，砥砺前行，克服困难，艰苦跋涉，再攀高峰，进一步加强PAMAM的拓展应用和理论探索，为造福人类的健康事业贡献我们全部的才智与力量。 代表性论文专著目录（不超过8篇） 序号 论文专著 名称/刊名 /作者 影响因子 年卷页码 （xx年xx卷 xx页） 发表时间（年月 日） 通讯作者（含共同） 第一作者（含共同） 国内作者 SCI 他引次数 他引总次数 论文署名单位是否包含国外单位 1 A pH-sensitive gene delivery system based on folic acid-PEG-chitosan– PAMAM-plasmid DNA complexes for cancercelltargeting 8.402 Volume 34,Issue 38, December 2013, Pages 10120-10132 2013年6月14日 DaweiChen MingyueWang MingyueWang 49 52 否 2 Redox and pH-responsive poly (amidoamine) dendrimer-poly (ethylene glycol) conjugates with disulfide linkages for efficient intracellular drug release 3.887 2014, 123:254-263 2014年9月 Dawei Chen Wen Hu Wen Hu 14 15 否 3 Construction and evaluation of PAMAM-DOX conj