3 治疗药物监测 ( TDM )与 及给药方案.ppt

第三章 治疗药物监测 （ TDM ）与给药方案 ;TDM的临床意义;药物体内过程与血液中的药物的关系 ;名称; 传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是仅一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预期的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然，不同的患者对剂量的需求是不同的。 这一不同源于下列多种因素: ①个体差异。 ②药物剂型给药途径及生物利用度。 ③疾病状况。 ④合并用药引起的药物相互作用等等。 ;;抗心律失常药普鲁卡因胺，其治疗浓度范围较窄，当过量时亦会引发心律失常，仅靠临床观察，有时无法区别是剂量不足未达到疗效还是过量引起的毒性反应，难以确定安全有效的剂量。 按常规剂量给药时，对有些人而言可能过低，导致治疗失败；而对另一些人而言，则可能引起毒性反应。;; 多年来，国内外以充分肯定TDM对药物治疗的指导与评价作用: 例如， 通过TDM和个体给药方案，使癫痫发作的控制率从47％：提高到74％。 在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时，中毒率达44％，经TDM及给药方案调整后；中毒率控制在5％以下。 ;二 .血药浓度与药理效应;;举例：;;;三 TDM的临床指征;（一）TDM的临床指征;;;需进行TDM的药物 ;（二） 决定是否进行TDM的原则;;;四、TDM的实施方法;(二)取样时间;（三）测定什么;(四)血药浓度的测定方法;1.光谱法;2.色谱法;;2.免疫法;血药浓度测定仪器;荧光偏振免疫法(FPIA); 在试剂盒内包括一定量的荧光素标记药物，即标记抗原(F-Ag)，以及一定量的抗体(Ab)。二者在试管内混合后将形成抗原抗体结合物(F-Ag-Ab)，改变标记抗原的荧光偏振度。偏振度的改变程度与F-Ag-Ab的浓度呈正相关。如果试管内加有血样，其中的药物(抗原Ag)将会与标记抗原F-Ag竞争抗体(Ab)，生成Ag-Ab复合物，而使F-Ag-Ab的生成量减少。血药浓度越高，Ag-Ab成越多，而F-Ag-Ab生成越少，荧光偏振度的改变越小；亦即待测样品中药物浓度与其荧光偏振度成反比关系。这一关系成为我们定量测定血药浓度的基础。 ;五 TDM结果的解释;（一）TDM结果解释的内容;(二) 有效血药浓度范围;根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围 ;;比如，一般人的茶碱有效浓度范围是10～20μg／ml，而有的老年患者的有效浓度仅为4μg／ml，当其血浓度达到10.7μg／ml（一般人的MEC)时，却出现了茶碱中毒反应。 这些现象表明，血药浓度与药理效应之间的相关可能因某些因素如衰老、疾病、合并用药等而产生变异，致使有效浓度范围在某个病人体内显著地不同于一般人。;;（三）掌握必要的资料;第二节 给药方案设计及调整 ;;一、给药方案的设计;负荷剂量;给药方案设计(时间);;根据平均稳态血药浓度;使Css控制在一定范围内的给药方案;二、利用血药浓度调整给药方案;多次用药;;例：某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度4.0?g/ml，求该病人的调整剂量？ 解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7?g/ml，因此设C’=8?g/ml，原剂量D＝100×3，测得血药浓度C＝4.0?g/ml。; 8 D’=100×3 ×—— = 600 mg 4;(二)重复一点法;;三、肾衰时的用药方案;