新药临床前药理学研究课件.pptx

新药临床前药理学评价第二军医大学药学院 沈甫明沈甫明药理学教研室 教授 博导上海市药理学会 副理事长Clin Exp Pharmacol Physiol 编委; Acta Pharmacol Sin等审稿人国家自然科学基金、上海市科委基金、北京市自然基金评审专家基金：04、06、08、10分别获得国家自然科学面上项目资助04、08分别获得上海市基础研究重点项目资助10年获得上海市教育委员会科研创新重点项目资助09年获国家重大新药创制(药效学平台)文章：2000年以来发表SCI论文46篇(Hypertension, Crit Care Med, Cardiovasc Diabetol等)主 要 内 容概述主要药效学研究药理作用机制研究新药研究的基本程序概述临 床 前 阶 段临 床 阶 段 药理I初筛II主要药效 III一般药理作用机制 I期 II期 III期 IV期 合成合成新药 衍生物合成基本工艺稳定 中试、药品供应 供应药品 工艺改进 正式生产 供药 植化初提 有效成分分析、结构确定中试、药品供应 供应药品 规模提取、合成研究 正式生产 供药 分析定性鉴别含量测定理化特性 稳定性试验、质量标准草案 留样稳定性试验 质量标准修订 毒性急性毒性 长期毒性特殊毒性 毒性延续或补充 毒性补充 药代ADME毒动学人药动学用药方案 制剂剂型确定 剂型研制生物利用度 最佳剂型处方工艺 概述药物结构/组方确定制备路线基本固定有相当的数量稳定性较好开 始 时 机1234概述基 本 要 求合格的课题负责人和训练有素的研究人员受试药要求：结构清楚，工艺稳定，符合临床研究用药品质量标准符合规定的动物和必要的仪器设备条件良好的实验设计、详实的记录和正确的统计处理概述研 究 意 义1、是新药评价的最基本的核心内容之一2、是药监部门批准上临床的主要依据之一3、为新药临床研究提供可靠的实验依据4、有利于培养新药评价人才和学科发展概述药学评价是基础 基础不牢 大楼要倒药效评价是前提 没有药效 进行不了毒性评价是核心 安全没保证 临床不敢用临床评价是关键 临床有效 开发成功概述研 究 意 义1、是新药评价的最基本的核心内容之一2、是药监部门批准上临床的主要依据之一3、为新药临床研究提供可靠的实验依据4、有利于培养新药评价人才和学科发展概述附件一：中药、天然药物;附件二：化学药品;附件三：生物制品注册分类及申报资料要求 药理毒理研究资料药理毒理研究资料综述（中19/化16/生16）主要药效学试验资料及文献资料（20/17/17）一般药理研究的试验资料及文献资料（21/18/18）复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的 试验资料及文献资料（无/22/无）动物药代动力学试验资料及文献资料（28/27/21） 研 究 意 义概述1、是新药评价的最基本的核心内容之一2、是药监部门批准上临床的主要依据之一3、为新药临床研究提供可靠的实验依据4、有利于培养新药评价人才和学科发展动物模型的意义概述1、避免了人体实验造成的风险和伦理问题2、利于研究发病率低，病程长的疾病3、可严格控制实验条件，排除复杂因素4、样品收集方便，结果分析容易动物模型的意义概述1、避免了人体实验造成的风险和伦理问题2、利于研究发病率低，病程长的疾病3、可严格控制实验条件，排除复杂因素4、样品收集方便，结果分析容易三二一研 究 内 容总 的 原 则定 义主要药效学研究主要药效学定 义 主要药效学 primary pharmacodynamics 是与防治作用有关的主要药理作用研究主要药效学目的 作为一个药物，必须是有药效的?发现新药：显露原来作用不明的候选 药物的有效药理作用?评选新药：弄清有效药物的优缺点， 决定取舍，不致滥竽充数主要药效学? 阿片类化合物——镇痛作用? 抗感染药——杀、抑菌效果? NSAIDs——抗炎、镇痛、解热? ?-受体阻断药——抗心绞痛、降压? 抗肿瘤药——消除、抑制肿瘤主要药效学总 的 原 则按“新药药效学研究技术指导原则”进行总的要求　二种模型 二种动物 量效关系　时效关系 指标客观 各种对照 临床途径 体外试验至少重复3次主要药效学新药药效学分类表系统类别药 效神经10促智、抗震颤麻痹、镇静催眠、抗癫痫、镇痛、中枢性肌松、外周性肌松、解热、吸入性麻醉和局部麻醉精神2抗焦虑和抗抑郁心血管11抗心肌缺血、抗心律失常、降压、抗心功能不全、调血脂、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、溶血栓、抗凝血、抗心肌炎、防治脑血管病和脑缺血呼吸4祛痰、镇咳、呼吸兴奋、支气管扩张消化4胃肠解痉、催吐和