第7篇抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.pptVIP

第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 基 本 要 求 掌握： 1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗 2.新斯的明的药理作用及临床应用 熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 了解：易逆性抗胆碱酯酶药药物特点 胆 碱 酯 酶 乙酰胆碱酯酶AchE 真性胆碱酯酶 特异性胆碱酯酶 突触后膜 红细胞和肌组织 水解ACh快 丁酰胆碱酯酶 BchE 假性胆碱酯酶 非特异性胆碱酯酶 胶质细胞、血浆及肝脏 水解苯甲酰胆碱 水解丁酰胆碱 可水解琥珀胆碱 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 酯类 与胆碱酯酶有亲和力 分解慢或不易分解 抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为： ①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 ②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性 药理作用 1、眼 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 2、胃肠道 促进食道蠕动并增加其张力； 胃酸分泌增加；促进胃的收缩； 促进小肠、大肠蠕动，促进肠内容物的排出。 3、骨骼肌神经肌肉接头—骨骼肌收缩 机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R （3）促进运动神经末梢释放Ach 治疗量时，骨骼肌收缩力增强 大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降 4、其它：腺体分泌增加； 心脏抑制； 平滑肌收缩（支气管、泌尿道）； 中枢兴奋 临床应用 1、重症肌无力 2、术后腹气胀和尿潴留 3、青光眼 4、药物中毒的解救 5、阿尔茨海默病 新斯的明 ：易逆性胆碱酯酶抑制剂 体内过程 口服吸收少而不规则 起效快（po 30min； iv 5-15min） 维持1-3h 不易通过血脑屏障 部分经酯酶水解 部分以原形经肾排泄 新 斯 的 明：药理作用与机制 ACh积聚 胆碱酯酶长时间受抑制 与骨骼肌运动终板上N2受体结合 骨骼肌 胃肠道和膀胱平滑肌 心血管、腺体、眼和支气管平滑肌 腺体分泌增加，气管收缩，血压降低及瞳孔收缩 神经节：低剂量兴奋；高剂量抑制 新斯的明：临床应用 重症肌无力 胆碱受体受损 骨骼肌进行性无力 口服(po)；静注 (iv)；皮下注射 (sc) 手术后腹气胀及尿潴留 阵发性室上性心动过速 竞争型肌松药的解毒 新斯的明：不良反应 治疗量：副作用小 胆碱能神经过度兴奋症状 恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹 禁用：支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗塞 毒扁豆碱（依色林，Eserine） 叔胺类生物碱 水溶液不稳定 易被粘膜吸收，易通过血脑屏障 选择性很低，毒性大 中枢：小剂量兴奋、大剂量抑制 中毒时可引起呼吸麻痹而死亡 青光眼（强而持久，但刺激性大） 中枢胆碱阻断药中毒 中药麻醉的催醒剂 其 他 吡斯的明：起效慢，作用持久，主要用于重症肌无力 安贝氯铵：用于不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者 依酚氯铵：起效快，作用短暂，用于诊断重症肌无力 地美溴铵：用于青光眼（开角型） 他克林、加兰他敏、多奈哌齐 、利凡斯的明 可逆性抑制中枢胆碱酯酶，用于老年性痴呆 难逆性胆碱酯酶抑制剂 ：有机磷酸酯类 有机磷酸酯类包括： (1)农药： 甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、 内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion， 4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫 （dipterex） (2)神经毒剂的化学毒气： 如沙林（sarin）、梭曼（soman）和塔朋（tabun） 沙林，无色无味或微果香味，英文名称Sarin,是 二战期间德国纳粹研发的一种致命神经性毒气，可 以麻痹人的中枢神经。 1995年3月20日，日本的“奥姆真理教”利用该 毒气制造的东京地铁毒气案，致使１２人死亡，数 千人中毒。是世界上首次出现利用。涉嫌这些案件 的１４人被以杀人罪起诉，其中２人被判死刑，４ 人被判无期徒刑。 梭曼 是具有微弱水果香味的无色液体，美军代号GD。德 国人于1944年首先合成的，但未使用，二次世界大战后， 苏联正式装备了梭曼。 梭曼吸入毒性是沙林的2-4倍，皮 肤毒性是沙林的5-10倍。梭曼的另一特点是中毒作用快且 无特效解药，因此有“最难防