17第四篇药物分布.pdfVIP

Ø概述 Ø影响药物分布的因素 Ø淋巴系统转运 Ø脑内分布 Ø微粒给药系统在体内的分布特性及其影响因素 对新剂型设计的指导意义 第一节 概 述 目的： F保证有高度的有效性 （药物尽量少向其他不必要组织器官分布） F保证有高度的安全性 （使毒副作用限制在最低程度） ü 所以药物的体内分布不仅与疗效密切相关，还关系到药 物在组织的蓄积和毒副作用等安全性问题。 根据体内分布特点和影 响因素，人为的对药物 或制剂进行修饰和改进 Ø由于药物的理化性质及生理因素的差异，药物在体内 分布是不均匀的，不同的药物具有不同的分布特性。 ü有些药物主要分布于肝、肾等消除器官； ü有些药物分布到脑、皮肤和肌肉组织； ü有些药物能通过胎盘进入胎儿体内； ü有些药物可通过乳腺分泌到乳汁中； ü有些药物能与血浆或组织蛋白高度结合，脂溶 性药物可分布到脂肪组织再缓慢释放。 药物与 结合达到 平衡 游离药物透 血浆蛋白 组织蛋白 过毛细血管壁 进入细胞间液，与 结合达到平衡 透过细胞膜进入细胞。 药物的体内分布过程 一般组织 药理效应 D 分布 血浆 作用部位 D 分布 + R + D RD 吸收 P D ＇ D‘ P ＇D D PD 代谢 非特异性结合 贮存 排泄 D ：药物；D ＇：代谢物；P：血浆蛋白； 排泄物 P ＇：组织蛋白；R：受体 D + D ＇ 二、组织分布与化学结构 药物向组织的分布往往因为化学结构略有改变而显著不同。 脂溶性、解离度、溶解性、油水分配系数 化学结构的差异 决定 药物的理化性质 药物在血液循环系统中的命运 决定 其离开血液循环的速度和程度 药物与生物膜及组织成分的亲和性 决定 药物的分布特性 戊巴比妥钠的结构式： 例如戊巴比妥和硫喷妥仅仅 因为2-碳上的 C O与 C S 不同，出现了对脂肪组织 亲和力的明显不同、药物 转运速