抗生素的分类与耐药机制.pptVIP

概念 抗生素（antibiotic ）： 微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它微生物的产物。有天然和人工半合成两类。 如何优化？ 1、浓度依赖性抗菌后效应：如 氨基糖苷类合并一日用量单次给药 喹诺酮类适当增加用量（但特殊人群或病种除外） 2、时间依赖性抗菌药物 目标：%T＞MIC的最大化：增加每日给药次数、延长点滴时间或持续给药。 3、时间相关性抗菌药物 ：适当增加单次剂量。  国内临床各类抗感染药物应用比例 抗菌药物 比例(%) ?-内酰胺类 50.9 头孢菌素类 31.9 青霉素类 19.0 喹诺酮类 19.6 氨基糖甙类 8.4 大环内脂类 4.0 其他 17.1 临床常见耐药菌变迁 近年来临床上发现耐药细菌变迁：A．耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染率增高； 凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCN）引起感染增多；B．耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范围传播；C．耐万古霉素肠球菌（VRE）感染出现；D．超广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌显著增多 肺炎克雷白菌和大肠埃希菌等E．头孢菌素酶（AmpC酶）耐药细菌感染出现。 阴沟、产气肠杆菌和弗劳地枸椽酸杆菌等。F．MDR铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、不动杆菌。 什么是耐药？ 耐药性（drug resistance）是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。（固有耐药性/获得耐药性） 耐药性的程度：以该药对细菌的最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC）表示。 耐药机制 有关抗菌药物 产生的主要细菌 产生各种灭活酶 β-内酰胺酶 β-内酰胺类 GNR、葡萄球菌、淋球菌氨基糖苷钝化酶 氨基糖苷类 GNR、葡萄球菌、肠球菌氯霉素乙酰转移酶 氯霉素 GNR、葡萄球菌 靶位改变PBPs改变 β-内酰胺类 MRSA、PRSPDNA旋转酶改变 喹诺酮类 GNRRNA多聚酶改变 利福平 GNR 、葡萄球菌、链球菌、 奈瑟菌 合成D丙氨酸 D-乳酸，阻结合 万古霉素 VRE 泵出增多 β-内酰胺类 GNR 、葡萄球菌、链球菌、 喹诺酮类 支原体 膜通透性减少 喹诺酮类 GNR 氨基糖苷类 生物膜形成 多数抗菌药 铜绿假单胞菌等  合理  安全 选择抗生素 刻不容缓 有效 经济  1、氨基糖苷类临床应用 链霉素、阿米卡星、奈替米星、新霉素、卡那霉素、巴龙霉素、 庆大霉素、核糖霉素、小诺米星、妥布霉素、大观霉素等。 主要抗需氧和兼性厌氧的G-杆菌及葡萄球菌、无抗厌氧菌作用 链霉素 结核、波浪热及某些心内膜炎 庆大霉素 G-杆菌感染 妥布霉素 抗铜绿假单胞菌 阿米卡星 对耐庆大、妥布霉素的细菌有效 奈替米星 抗菌活性与庆大相似，抗铜绿假单胞菌略差， （立克菌新） 但耳、毒性较低 阿贝卡星 对MRSA有较强抗菌作用 （arbikacin） 需与其他药联合应用； 细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药 2、β-内酰胺类抗生素 （一）