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（三）可溶性细胞因子受体 大部分细胞因子 受体除与细胞膜结合形式存在外，还存在着分泌游离形式即可溶性细胞因子受体。可与相应的膜受体竞争配体而起抑制作用 产生方式： 大部分为膜受体脱落，如SIL-1R、SIL -2R等。 小部分为分泌型，如sIL-4R、sIL- 5R。 五、与细胞因子及其受体相关的生物制品 * 一、细胞因子疗法 细胞因子添加疗法 细胞因子拮抗疗法 细胞因子基因疗法 细胞因子诱导的细胞介导的生物治疗 * 1.感染性疾病 IL-1R拮抗剂、TNF-?单抗： IFN-?：抗病毒感染 IL-5: 抗寄生虫感染 IL-12：纠正AIDS病人Th1细胞减少 2.肿瘤 IL-2/LAK细胞： 3.移植物排斥 抗IL-2/IL-2R 二、临床应用 * 4.血细胞减少症 EPO 、GM-CSF 5.超敏反应 IL-4 6.自身免疫性疾病 IL-10 IL-2/IL-2R * 细胞因子临床应用存在下列问题 体内效果远不如在体外理想 体内应用毒性反应相当严重 细胞因子的半衰期过短（以分钟计） * 细胞因子疗法，需加以改进 细胞因子的局部应用 诱导机体持续产生内源性细胞因子 细胞因子导向疗法 改进细胞因子在体内的应用方案， 联合应用优于单独用 细胞因子基因疗法 * * * （3）免疫佐剂作用（adjuvanticity): IL-2作为佐剂与免疫原性弱的亚单位疫苗联合 应用，可提高机体保护性免疫应答水平。 最近发现IL-2具有降低血压作用，IL-2治疗 高血压已进入Ⅰ期临床验证。 （4）IL-2-白喉毒素融合蛋白的应用： 治疗类风湿性关节炎，进入Ⅰ/Ⅱ期临床验证，74%患者病情得到改善。 IL-2融合毒素主要作用于CD4阳性淋巴细胞，有较好的选择性。 * 　(5)rIL-2体内大剂量使用毒性作用较大，可引起毛细血管渗漏综合征（capillary leak syndrome，CLS）。IL-2半衰期短，有时还可在体内诱导产生一定抗体。 　美国Immunex应用抗IL-2Rα链McAb，预防骨髓移植后GVHR进入Ⅱ期临床试验。 Interferon，IFN 是最早发现的细胞因子， 由微生物或其他干扰素诱生剂刺激细胞产生，能干扰病毒感染和复制。 分类：分为I、II型。I型为IFNа、?，主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的细胞产生。II型为IFNγ，主要由活化的T细胞、NK细胞产生。具有抗病毒、抑制细胞增殖、激活巨噬细胞、抗肿瘤等生物学作用。 Tumor necrosis factor，TNF 由于其在体内外均可直接杀死肿瘤细胞而得名。根据其来源和结构不同分为两种类型TNFа和TNF?。前者主要由单核-巨噬细胞产生，抗原刺激的T细胞、活化的NK细胞和肥大细胞也分泌。TNF?主要由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素Lymphotoxin，LT。 近些年，CD40L， FasL，Trail * 名 称 产生细胞 TNF-α 单核巨噬细胞，T／NK细胞 LTα T／B细胞 CD40L 活化T,NK,B和肥大细胞 FasL 活化T细胞 Colony stimulating factor，CSF 是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并在半固体培养基上形成细胞集落的细胞因子。包括： 1、巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子GM-CSF 2、巨噬细胞集落刺激因子M-CSF 3、粒细胞集落刺激因子G-CSF 另外，红细胞生成素EPO，干细胞生长因子 SCF （stem cell factor）和血小板生成素也视为CSF家族成员。 Chemokine 是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。主要功能是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。 该家族成员依据其分子氨基端半胱氨酸的数目及其间隔，可分为不同的亚家族： CXC: 如IL-8趋化中性粒细胞 CC: 如单核细胞趋化蛋白，趋化单核细胞 C: 如淋巴细胞趋化蛋白，趋化淋巴细胞 CXXXC:如Fractalkine,趋化单核细胞和T淋巴细胞 Growth factor，GF 是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。根据其功能和作用的靶细胞不同，分别命名为： 1、转化生长因子? (transforming growth factor-?; TGF- ? ) ； 2、神经生长因子(nerve growth factor, NGF) ; 3、表皮生长因子(epithelial growth factor, EGF); 4、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF); 5、血小板生长因子（platel