金路捷(注射用鼠神经生长因子)A Q要点.doc

金路捷（注射用鼠神经生长因子）A Q 1. 什么是神经生长因子？神经生长因子（NGF）是神运营养因子中最早被发现，目前研讨最为透彻的，具有神经元养分和促突起生长双重生物学功用的一种神经细胞生长调理因子，它对中枢及四周神经元的发育、分化、生长、再生和功用特性的表达均具有重要的调控作用。NGF包括α、β、γ三个亚单位，活性区是β亚单位， 由两个118个氨基酸组成的单链经过非共价键结合而成的二聚体，与人体NGF的构造具有高度的同源性，生物效应也无分明的种间特异性。2. 神经生长因子研讨历程1953年 意大利迷信家Levi-Montalcini发现了NGF。1960年 美国迷信家Cohen提取纯化NGF，证明其生物活性。1970年 Cohen证明NGF是个复合蛋白。1984年 NGF的研讨重点从四周神经零碎拓展到中枢神经零碎，乃至非神经零碎。1986年 Montalcini和Cohen因对NGF研讨的出色而荣获诺贝尔生理医学奖。90 年代 国际外多家制药公司和药物研讨机构相继开端停止NGF开发研讨。2000年 注射用鼠神经生长因子金路捷研讨成功并上市?3. NGF在机体中的散布？NGF在人体内次要散布于脑、神经节、虹膜、心脏、脾、胎盘等组织及成纤维细胞、平滑肌、骨骼肌、胶质细胞、雪旺氏细胞等。4. 制备来源（1）雄性小鼠颌下腺 ：与人类NGF有90%同源性?（2）牛精浆（3）蛇毒（4）豚鼠前列腺5. 理化特性（1）7s NGF：分子量接近140kD，沉降系数为7s的复合物．它由α，β，γ三个亚单位和锌离子构成。其生物活性位于β亚单位。β亚单位是2条由118个氨基酸组成的单链，经过非共价键结合而成的二聚体。（2）2.5s NGF：分子量13～14kD，沉降系数为 2.5s。其构造与β亚基根本相反。故又称β－NGF。6. 受体分类（1）膜受体：低亲和力受体：快NGF受体，跨膜糖蛋白，分细胞内部分、跨膜衔接区、胞浆局部，具有G蛋白偶联的信号转导功用。高亲和力受体：慢NGF受体，跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性。（2）核受体7. 受体存在的部位外周神经零碎：交感神经元、觉得神经元。中枢神经零碎：胆碱能神经元、肾上腺素能神经元、肽能神经元、脊髓运动神经元、脑干运动神经元、中脑三叉核神经元、视网膜节细胞、小脑局部神经元。8. 神经生长因子的作用机理是什么？NGF与受体结合，经过受体介导的内吞机制发生内在化，构成由轴膜包绕、含有NGF、并坚持其生物活性的小泡，经轴突沿微管逆行转运至胞体，经酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇钙、内源性环腺苷酸等第二信使体系的转导，启动一系列级联反响，对靶细胞的某些构造或功用蛋白基因表达停止调控而发扬其生物效应。9. NGF 生物效应发育期 ：诱导神经纤维定向生长 ；安慰胞体和树突的发育 ；添加神经纤维支配区的密度；促进神经元的分化发育 ；能使觉得神经，交感神经节数目添加，体积增大，纤维延伸成熟期 ：NGF和NGF受体的程度和散布都分明增加，次要效应神经对NGF的依赖性也明显降低,只要局部交感神经元仍需依赖NGF存活。神经损伤后 ：NGF受体添加，反映在损伤修复进程中对NGF的需求。靶区NGF的程度也分明降低。10. 何谓神经生长因子的神运营养作用？在胚胎发育的一定时期内，NGF为效应神经元生活所必需。体外实验证明，假如培育液中不加NGF，神经细胞即不能长出轴突，也不能存活。NGF及其受体也普遍散布于中枢神经零碎，由海马和脑皮质发生的NGF可经过胆碱能神经逆行运输至前脑基底核，维持胆碱能神经元的存活和功用。在胚胎发育晚期，中枢NGF的含量决议胆碱能神经的密度。在无胆碱能神经支配的小脑区和下丘脑，NGF含量也较高，标明除胆碱能神经外，NGF对其他类神经元也有养分作用。11. 何谓神经生长因子的神经维护作用？当NGF的效应神经元遭到损伤时，例如切断轴突、药物损害，甚至缺血、缺氧等，神经元将发作一系列的病理改动，包括死亡，实验研讨证明NGF经过：（1）抑制毒性氨基酸的释放；（2）抑制钙离子超载；（3）抑制超氧自在基的释放（4）抑制细胞凋亡等机制而分明加重或避免这些继发性病理损害的发作。12. 何谓神经生长因子的促神经生长作用？如上所述，在切断轴突后给予NGF将增加某些神经元的变性与死亡，无疑这将有助于进步轴突再生的能够性。同时它还影响轴突再生开端的工夫和参与再生的神经元数目以及再生神经的质量和速度。13. 神经生长因子在神经零碎以外还有哪些作用?（1）NGF的非神经零碎作用次要表如今影响免疫细胞的活性，进而调理免疫零碎功用。神经生长因子不但调理神经零碎功用，而且也是一种免疫调理因子。?（2） NGF可以抑制某些肿瘤的