第6章4节 杂类药物分析.pptVIP

2.地西泮制剂的含量测定---高效液相色谱法 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：甲醇?水=70∶30 检测波长：254nm 方法：外标法 （四）含量测定 1.异烟肼的酰肼基有还原性，易被氧化；易水解产生游离肼 2.异烟肼的鉴别方法 与氨制硝酸银反应、高效液相色谱法、红外分光光度法 3.异烟肼的特殊杂质 游离肼；检查方法：薄层色谱法 4.注射用异烟肼的含量测定方法 溴酸钾法 点滴积累 Good bay… 药物分析技术 第六章 典型药物分析技术 第四节 杂环类药物的分析 一、典型药物结构与性质 杂环类药物的分析 二、异烟肼及其制剂的分析 三、地西泮及其制剂的分析 （一）吡啶类药物 酰肼基性质 1.还原性 2.水解性 3.缩合反应 吡啶环性质 1.弱碱性 2.开环反应 3.紫外吸收特征 一、典型药物结构与性质 水解性：碱性条件 下水解产生二乙胺气体，使湿润的红色石蕊试纸变蓝 酰胺键性质 （一）吡啶类药物 酰胺键 1.碱性 2.与生物碱沉淀剂 反应 3.水解性：酰胺键易水解 二氮杂卓环性质 紫外吸收 硫酸-荧光反应 共轭双键 氧瓶燃烧破坏呈氯化物的反应 （二）苯并二氮杂卓类药物 （二）苯并二氮杂卓类药物 水解后生成芳香第一胺，发生重氮化偶合反应 酰胺键 性 状 1 鉴 别 2 杂质检查 3 含量测定 4 二、异烟肼及其制剂的分析 1.外观 无色结晶，白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质 2.溶解度 在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解 （一）性状 1.与氨制硝酸银试液反应 取本品约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜 异烟肼 气泡（ N2）和黑色浑浊 + 氨制硝酸银 Ag （二）鉴别 1.与氨制硝酸银试液反应 （二）鉴别 2.高效液相色谱法 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致 3.红外分光光度法 本品的红外吸收图谱应与《药品红外光谱集》相应的对照图谱一致 （二）鉴别 异烟肼斑点呈棕橙色，Rf值约为0.56，游离肼斑点呈鲜黄色， Rf值约为0.75。本法以试验条件下不出现游离肼斑点为合格。肼的检测灵敏度（检测限）为0.1μg，控制限量为0.02％ （三）杂质检查 2.有关物质 检查方法：高效液相色谱主成分自身对照法 结果判断：供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0. 35倍(0.35%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%) 3.无菌 供注射用的异烟肼需作此项检查 （三）杂质检查 1.注射用异烟肼的含量测定---溴酸钾法 取装量差异项下的内容物，混合均匀，取约0.2g精密称定，置100ml容量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失。每1ml溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg的C6H7N 滴定液：溴酸钾滴定液 终点指示：甲基橙指示液 操作注意：18～25℃，缓缓滴定，充分振摇 （四）含量测定 1.注射用异烟肼的含量测定---溴酸钾法 2.异烟肼原料药的含量测定---高效液相色谱法 （四）含量测定 实例 取供试品（标示量为0.1g）5瓶，依法操作，精密称定其内容物为0.5028g，求出平均装量。精密称取内容物0.2105g，置100ml容量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴定液（0.016 67mol/L）缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失，消耗溴酸钾滴定液（0.016 67mol/L）15.46ml。每1ml溴酸钾滴定液（0.016 67mol/L）相当于3.429mg的。《中国药典》2010年版规定，本品按平均装量计算，含异烟肼应为标示量的95.0％～105.0％。通过计算判断本品含量是否符合《中国药典》2010年版的规定 实例分析：注射用异烟肼的含量测定 分析 实例分析：注射用异烟肼的含量测定 结果判断： 该供试品标示量为101.3%，在95.0％～105.0％范围内，所以，该供试品的含量符合《中国药典》2010年版的规定 实例分析：注射用异烟肼的含量测定 （一）性状 1.外观 白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦 2.溶解度 在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎