治疗药物监测与给药方案2016年.pptVIP

第三章 治疗药物监测和给药个体化 治疗药物监测(TDM), 是指在药动学原理的指导下，应用先进的分析技术，测定血液或其它体液中的药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。 TDM主要用于设计或调整给药方案，实现给药方案个体化。 1. 治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的 药物：如地高辛，治疗浓度范围为0.9~2.0ng/ml， 而2.4ng/ml即为潜在中毒浓度。 (二)决定是否进行TDM的原则 1.光谱法 紫外分光光度法 荧光分光光度法 2.色谱法 薄层层析 气相色谱 高效液相色谱法(HPLC)：液质联用(LC-MC) 2.免疫法 放射免疫法(RIA) 微粒子酶联免疫分析法（MEIA） 荧光偏振免疫法(FPIA)：最常用 4.高效毛细管电泳法(HPCE) 特点： 1.高效、灵敏、进样量少、自动化程度高、运行成本低 2. 用于手性药物检测 血药浓度测定仪器 仪器：美国雅培公司IMX全自动快速免疫分析系统和TDX分析仪。 (五) TDM结果的解释 第2节 给药个体化 一、给药个体化的概念 通过测定体液中的药物浓度，计算出各种药动学参数，然后设计出针对患者个人的给药方案，这种方式称为给药个体化。 (一)根据半衰期制定给药方案 等间隔与非等间隔给药的药效差异 (二)根据PAE时间设计给药方案 (三) 根据TDM结果制定个体化给药方案 例题 某哮喘患者口服茶碱，每8h一次，每次100mg, 两天后测得谷浓度为4μg/ml，应如何调整剂量？ 已知：茶碱T1/2=7.7h,　MEC=7μg/ml 已知：茶碱T1/2=7.7h,　MEC=7μg/ml， D=100mg, c=4μg/ml 解: 根据茶碱的半衰期(7.7h)，可知两天后已达稳态。 设目标浓度c’=8μg/ml 2. 重复一点法 　 给予两次相同的试验剂量，在每一次给药后同一时间分别取两次血样，然后根据两次血药浓度及采样间隔时间，计算出k 和 Vd。 重复一点法 重复一点法计算公式 思考题 TMD的概念及意义，哪些情况需要进行 TMD？ 思考题： 某药(t1/2=12h)安全范围窄，需长期服用,给药方案为每12h给药一次，首剂加倍。患者在用药一周后，忘记用药一次，患者采用了下次给药剂量加倍的办法补救，请问患者这种做法是否正确？有何危害？请你设计合理的补救方案 。 c t τ τ τ τ τ (Dss)min=D (Dss)max=2D MEC MTC 2d后 忘记用药 补救给2D c t τ τ τ τ τ (Dss)min=D (Dss)max=2D MEC MTC 2d后 忘记用药 补救给2D 非线性动力学 c t τ τ τ τ τ (Dss)min=D (Dss)max=2D MEC MTC 2d后 忘记用药 补救给至(Dss)max t MIC 或 MBC MTC PAE PAE 二、制定个体化给药方案的方法 1. 稳态一点法 按常规的给药方案(给药间隔、给药剂量)，到达稳态后，在某一时间点采样，测血药浓度，分析此血药浓度是否合适，需要时按下面公式调整剂量 。 D为原剂量、D’为校正剂量、c为测得浓度、c’为目标浓度 二、制定个体化给药方案的方法 例题 患者口服地高辛125μg/次，每12h一次，预稳态谷浓度为0.9μg/ml, 实际测得谷浓度为0.5μg/ml，应如何调整剂量？ 为方便用药, 剂量调整为每次200mg。 特别注意：两次取血的时间间隔等于两次给药的时间间隔，且两次给药必须是初次给药和第二次给药 c t τ τ 首次给药 （D） 二次给药 （D） 首次采血 测得浓度c1 c1 二次采血 测得浓度c2 c2 例题 给病人静注某药试验剂量100mg，6h 后采血，然后立即给予第2次剂量100mg，同 样在第2次给药后6h采血，测得C1、C2分别 为1.65、2.5μg/ml，欲使Css为3.5μg/ml， 应如何调整剂量。 3. Bayesian 反馈法 以群体药动力学参数为基础，将患者1~2点血药浓度的信息与已知的群体药动力学参数相结合，估算出该个体的药动力学参数，然后调整给药方案。 Bayesian 反馈法是否能更准确地获得药动力学参数个体值，还需要建立更全面的多中心的研究成果数据库，才能获得更能表现中国人群特征的药动学参数的群体值。 (四) 肾衰时个体化给药方案 血清肌酐法：用于主要经肾排泄的药物 男性： 女性： 例题 某男性40岁肾功能衰竭患者并发感染需用妥布霉素治疗，体重60kg，Scr为1.8mg%，Fu为