碳负离子对卤代烃的亲核取代反应醛酮.PPTVIP

二、碳负离子对酯基的亲核取代反应 反应机理 二、碳负离子对酯基的亲核取代反应 酮酸酯的酮基与酯基具有合适位置时，也可发生 分子内缩合反应。例如： 五、六元环 三、碳负离子对卤代烃的亲核取代反应 β-二羰基化合物的活性亚甲基在碱作用下形成碳负离子，易与卤代烃发生亲核取代，在α-碳原子引入烃基。 二烃基化 乙酰乙酸乙酯 1、β-二羰基化合物与卤代烃的亲核取代反应 β-二酮 丙二酸二乙酯 氰乙酸酯 三、碳负离子对卤代烃的亲核取代反应 活性亚甲基最适合用的卤代烃是伯卤烃。叔卤代烷在强碱条件下其主要发生消除反应。 三、碳负离子对卤代烃的亲核取代反应 卤代烃也可是卤代酸酯和卤代酮，可使β-二羰基化合物引入酯基和酮基。 酰卤替代卤代烃，可在亚甲基中引入酰基，这是引入酮基的一个有效方法。 三、碳负离子对卤代烃的亲核取代反应 三、碳负离子对卤代烃的亲核取代反应 醛、酮、羧酸衍生物α碳酸性较弱，α碳烃化须用足够强的碱；如果碱不够强，就会发生羟醛缩合反应。 三、碳负离子对卤代烃的亲核取代反应 常用的强碱有氨基钠，三苯甲基钠，二异丙胺锂（LDA）： ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 有 机 化 学 第十三章 碳负离子反应及其在化学合成中的应用 目录 第一节 碳负离子的形成和稳定性 一、碳负离子的形成和α-氢的酸性 二、碳负离子的稳定性和互变异构 第二节 碳负离子反应 一、碳负离子对羰基的亲核加成反应 二、碳负离子对酯基的亲核取代反应 三、碳负离子对卤代烃的亲核取代反应 第三节 碳负离子在合成中的应用 一、β-二羰基化合物的烷基化、酰基化在合成中的应用 二、羟醛缩合和酯缩合反应在合成中的应用 第四节 碳负离子反应在医药领域的应用 （略） 第二节 碳负离子反应 一、碳负离子对羰基的亲核加成反应 1、羟醛缩合反应 如： 直接脱水 一、碳负离子对羰基的亲核加成反应 2、有机锌化合物的加成反应 — Reformatsky反应 α-卤代酸酯在锌粉作用下与醛、酮反应，经水解生成β-羟基酸酯。 β-羟基酸酯 一、碳负离子对羰基的亲核加成反应 有机锌试剂 ??卤代酸酯和锌反应生成中间体有机锌试剂， 然后有机锌试剂与醛酮羰基亲核加成，再水解。 Reformatsky反应机理 一、碳负离子对羰基的亲核加成反应 α-卤代酸酯以α-溴代酸酯最为常用 醛酮与α-溴代酸酯反应可合成比醛酮多两个碳原子的β-羟基酸酯。 一、碳负离子对羰基的亲核加成反应 3、维蒂希（Wittig ）反应 Wittig反应是醛或酮与磷叶立德（ Wittig试剂）作用生成烯烃的反应，是合成长碳链烯烃的的重要方法。 一、碳负离子对羰基的亲核加成反应 Wittig试剂 通常以四级卤化鏻盐在强碱作用下失去一分子卤化氢制备得到，而四级卤化鏻盐则可由三苯基膦和卤代烃反应得到。 如亚甲基三苯基膦（Ph3P=CH2）： 一、碳负离子对羰基的亲核加成反应 反应机理 含氧四元环过渡态 一、碳负离子对羰基的亲核加成反应 Wittig反应条件温和，产率高，醛酮中若含酯、醚、卤素、烯、炔等官能团不受影响，是有机分子引入烯基的重要方法。 一、碳负离子对羰基的亲核加成反应 4、麦克尔（Michael）反应 麦克尔反应也称为1,4-加成、共轭加成，是亲核试剂碳负离子对α,β-不饱和羰基化合物的β碳原子发生的亲核加成反应。 麦克尔反应是构筑碳-碳键的最常用方法之一 一、碳负离子对羰基的亲核加成反应 1,4-加成 互变异构 反应机理 一、碳负离子对羰基的亲核加成反应 麦克尔反应常用于在活泼的碳原子上引入3C的侧链。 一、碳负离子对羰基的亲核加成反应 5、普尔金（Perkin）反应 芳香醛与酸酐在碱性催化剂存在下，发生类似羟醛缩和反应得到 β-芳基-α,β-不饱和羧酸。 常使用与酸酐对应的羧酸盐作催化剂 一、碳负离子对羰基的亲核加成反应 反式羧酸 反应机理 一、碳负离子对羰基的亲核加成反应 芳环上的取代基对 Perkin 反应有影响，通常吸电子基团可以增强反应活性，斥电子基对反应不太有利。 二、碳负离子对酯基的亲核取代反应