第九篇 药物及机体间的相互作用.pdfVIP

第九章 药物与机体间的相互作用 药物与机体间的相互作用包括两方面的研究内容：一方面探讨药物如何影响机体细 胞功能的变化，另一方面研究机体如何对药物进行处理。 第一节 药物的基本作用 药物作用 （drug action）是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反 应机制，有其特异性(specificity)。药理效应(pharmacological effect)是药物作用 的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性(selectivity)。因此，药理效应 实际上是机体器官原有功能水平的改变。药理效应与治疗效果(简称疗效)并非同义词， 例如具有扩张冠脉效应的药物不一定都是抗冠心病药，抗冠心病药也不一定都会取得缓 解心绞痛的临床疗效，有时还会产生不良反应(adverse reaction)，这就是药物效应的 两重性：药物既能治病也能致病。 1．治疗效果 （１）对因治疗 用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗， 或称治本，例如抗生素消除体内致病菌。 （２）对症治疗 用药目的在于改善症状称为对症治疗，或称治标。对症治疗不能 根除病因，但对诊断未明或病因未明或暂时无法根治的疾病却是必不可少的。在某些危 重急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时，对症治疗可能比对因治疗更为迫切。 2．不良反应 凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良 反应。多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一般情况下是可以预知的，但不一定是 可以避免的。少数较严重的不良反应是较难恢复的，称为药源性疾病，例如庆大霉素引 起的神经性耳聋等。 （１）副反应(side reaction) 副反应是由于药理效应选择性低，涉及多个效应 器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应（通常也称副作用）。例如 阿托品用于解除胃肠痉挛时，将会引起口干、心悸、便秘等副反应。副反应是在常用剂 量下发生的，一般不太严重，但是难以避免的。 （２）毒性反应(toxic reaction) 毒性反应是指在剂量过大或蓄积过多时发生的 危害性反应，一般比较严重，但是可以预知的，也是应该避免发生的不良反应。急性毒 性多损害循环、呼吸及神经系统功能，慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能， 致癌、致畸胎、致突变也属于慢性毒性范畴。可见，企图增加剂量或延长疗程以达到治 疗目的是有限度的，过量用药是十分危险的。 （３）后遗效应 指停药后，血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。例如 长期应用肾上腺皮质激素，停药后肾上腺皮质功能低下，数月内难以恢复。 （４）停药反应(withdrawal reaction) 指突然停药后原有疾病的加剧，又称回 跃反应，例如长期服用可乐定降血压，停药次日血压将激烈回升。 （５）变态反应 属于一类免疫反应，也称过敏反应，反应的严重程度与剂量无关， 用药理拮抗药治疗无效。症状可有皮疹、发热、造血系统抑制、肝肾功能损害、休克等 97 全身或局部表现。药物本身、药物的代谢产物、制剂中的杂质和辅剂等均可作为致敏原。 大分子多肽或蛋白质物质可直接具有抗原性，小分子药物可作为半抗原与体内蛋白结合 形成抗原。抗体的产生一般需要 1-2 周的时间，再次用药即可诱发。 （６）特异质反应(idiosyncrasy) 少数具有特异性体质的病人对某些药物反应特 别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重度 与剂量成比例，药理拮抗药救治可能有效。研究发现它是一类药理遗传异常所致的反应， 例如对骨骼肌松弛药司可林特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏。 第二节 药物作用机制 药物效应多种多样，是不同药物分子与机体不同靶细胞间相互作用的结果。药物作 用的性质首先取决于药物的化学结构，包括基本骨架、活性基团、侧链长短及立体构型 等因素。这些构效关系是药物化学研究的主要问题，药理效应是机体细胞原有功能水平 的改变。从细胞功能角度来说，药物作用机制主要有以下