第十一篇抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈.ppt

抗原提呈细胞概念 是指能表达被特异性T细胞识别的抗原肽：MHC分子复合物的任何细胞。包括专职性抗原提呈细胞（APC）和其他抗原提呈细胞。 种类 专职性抗原提呈细胞：其组成性表达MHCⅡ类分子和T细胞活化所需的共刺激分子以及黏附分子（Mφ、DC、IDC、LC、B细胞） 非专职性抗原提呈细胞：在通常情况下不表达MHCⅡ类分子，但在炎症或IFN-γ刺激时，可表达MHCⅡ类分子和黏附分子以及协同刺激分子（内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞、间质细胞）。 特殊的非专职APC:表达MHCⅠ类分子的靶细胞是一类特殊的非专职抗原提呈细胞,这类均能将内源性蛋白抗原降解、处理为多肽，并以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，提呈给具有杀伤能力的CD8+T 细胞，以便识别和杀伤。 第一节 抗原提呈细胞的种类和特点 树突状细胞（Dendritic cells） 是抗原提呈能力最强的APC细胞 特点： ①能高水平表达MHC-II类分子； ②可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体； ③能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区； ④能活化未致敏T细胞； ⑤抗原提呈效率高 1、根据DC的来源分类 DC主要有两种：即髓系DC（myeloid DC）和淋巴系来源DC。 （1）髓系DC：是指由骨髓和脐血中CD34+造血祖细胞生成的DC。 （2）淋巴系DC：来源与T细胞、NK细胞有共同的前体细胞。 （3）大多数DC来源于骨髓，进入外周血。分布全身个组织（脑组织除外） 2、根据分化成熟状态分类 非成熟DC 成熟DC 1、参与DC分化与发育的因素 （1）细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素：GM- CSF、TNF-α促进DC分化；IL-1、IL-6和IL-12辅 助DC成熟。 （2）DC的成熟也受其自身表达的黏附分子 2、DC表面标志 CD11c+DC属于血液中成熟的DC，CD11c-DC为低水平表达黏附分子的非成熟DC。 3、DC的迁移与成熟 DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。 3、根据组织分布的分类 淋巴样组织中DC 并指状DC 滤泡样DC 胸腺DC 非淋巴样组织中DC 间质性DC 朗格汉斯细胞 体液中的DC (1)淋巴样组织中的DC： ①滤泡DC； 滤泡树突状细胞是淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内的重要APC，是参与再次免疫应答的重要细胞，通过其表面的FcR和C3bR结合免疫复合物，使免疫细胞识别以免疫复合物形式存在的抗原。 ②并指状DC： 并指状细胞 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织中的重要APC。为朗格汉斯细胞衍生而来。 ③胸腺DC： 胸腺树突状细胞 位于胸腺皮质/髓质交界处和髓质部分，生命周期很短，仅2~3周。 (2)非淋巴样组织DC： ①朗格汉斯细胞： 位于表皮和胃肠上皮细胞 ②间质性DC： 间质性DC 主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近。 (3)体液中的DC：包括存在于输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞和血液DC，又叫循环DC 主要包括血液DC和淋巴DC。具有较强的摄取抗原能力，能在体外自发地与T细胞形成DC-T细胞蔟，激活未致敏T细胞，启动初次免疫应答。 DC的特性与功能 1、DC的共同特性： ①形态上呈树突样； ②表达CD1a、高水平MHC-II类抗原和多种辅助分子，但缺乏CD14和非特异性酯酶的表达； ③胞浆内存在特异性Birbeck颗粒状结构； ④吞噬功能较低； ⑤可有效诱导巢居的静息性幼稚T细胞发生增生。 2、DC的表面标志 DC表面表达某些可特异性结合病原微生物的受体，以及FcR和IgE分子等 3、功能 （1）抗原提呈 利用受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原；具有强大的液相吞饮功能；通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物。 （2）参与T细胞发育、分化和激活 DC作为重要的胸腺间质细胞，对T细胞在胸腺中的选择过程起重要作用。DC对外周T细胞的分化也发挥重要作用，提供T细胞激活的协同刺激信号。 （3）参与B细胞发育、分化及激活 ①促进生发中心对抗原发生特异性反应； ②与B细胞膜表面高亲和力Ig的表达和V基因的重排有关； ③DC高表达FcR、CR，使其膜表面可长时间附着一定量的抗原，通过长时间刺激记忆B细胞，使其保持免疫记忆； ④促进静止的B细胞表达B7分子，使其具有抗原提呈功能； ⑤通过释放可溶性因子直接调节B细胞的生长与分化； ⑥可增强细胞因子诱导的CD40+B细胞生长和分化； ⑦人外周血DC表达类似CD40L的分子，参与B细胞的激活 （4）免