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大一普通生物報告 2002 Nobel Medicine Prize Apoptosis 長庚大學醫學系一年級B班第二組 組員：53陳立倫 65黃勁夫71楊尚融 77廖冠豪82劉彥君89賴志揚 APOPTOSIS簡介 Apoptosis這個字是從希臘文的字根變化而來的，在原本的希臘文中是如秋天落葉一般，我們稱他為細胞凋亡，在身體裡面有三個主要的功能，發育、新陳代謝、維持環境恆定。 首先來看發育，從神經發育的過程來架構整個神經細胞的生存與死亡。在神經發育的過程裡，為了要確定未來在神經系統的組成是足夠的，細胞在剛開始製造的細胞數是後來成熟神經系統的2-3倍數量。在神經系統成熟的過程中，經由細胞死亡，修飾成完整而有功能的神經系統。而有些動物在發育的過程中是必須經過apoptosis，例如人類的手指和青蛙的尾巴。 在人體的新陳代謝中，人體的細胞也在不斷更新。人體內細胞的誕生和死亡處於一個動態平衡階段，一個成年人體內每天都有上萬億細鮑誕生，同時又有上萬億細胞「計畫性死亡」兩者處於一種動態平衡中，體器官維持合適的細胞數量得以正常運作的，正是「計畫性細胞死亡」機制。 Apoptosis也與維持環境恆定有關係，例如t細胞在胸線中發育不完全的話，就會自動啟動apoptosis，避免t細胞殺掉不該殺的細胞。 Apoptosis如果發生異常狀況的話，會導致疾病，例如癌症，即是當細胞發生突變時 ，apoptosis未正常發揮作用，使細胞凋亡，就會使突變細胞在進一步的突變，產生原發性腫瘤或轉移性腫瘤。而愛滋病，起因為apoptosis殺死不該殺死的細胞。 人類的手指經由apoptosis而發育完成 Cell cycle 圖 當cell cycle在進行細胞複製時，出現問題而被checkpoint檢查到，細胞中的p53就會被啟動，然後中止細胞分裂，試著去修補受損的鹼基對，如果修補好了，則p53就會失去作用，使細胞繼續進行細胞複製的行程，若修補不好，則p53不斷累積，達到一個定量後，就會啟動apoptosis。 ? 凋亡 壞死 機制 基因調控的程序化細胞死亡，主動進行 意外事故性細胞死亡，被動進行 死亡範圍 多為散在的單個細胞 多為聚集的大片細胞 形態特徵 細胞固縮，核染色質邊聚或中聚，內質網擴張，凋亡細胞皺縮，與周圍細胞失去結合並脫落，膜可發泡成芽，形成凋亡小體 細胞腫脹，核染色質絮狀或邊集，細胞膜及各細胞器膜溶解破壞，溶酶體酶釋放，細胞自溶 細胞內部生理反應 耗能的主動過程，有新蛋白合成，DNA早期規律降解為180-200bp片段，凝膠電泳呈特徵性梯帶狀 不耗能的被動過程，無新蛋白合成，DNA降解不規律，片段大小不一，凝膠電泳不呈梯帶狀 ? 凋亡 壞死 周圍反應 不引起周圍組織炎症反應和修復再生，但凋亡小體可被鄰近細胞吞噬 引起周圍組織炎症反應 細胞核 被細胞凋亡所產生的蛋白質將核膜切割形成核小體，切割處位於核孔，此外核內的核纖維體也被水解 1.核濃縮 2.核碎裂 3.核溶解 細胞骨架 被細胞凋亡所產生的蛋白質給水解 ? 此圖為apoptosis的dna降解後拿去電泳所產生的ladder 左邊為necrosis 右邊為apoptosis 左邊的圖為凋亡小體 右圖為apoptosis的細胞，apoptosis細胞通常為單一的細胞。 程式性細胞死亡－細胞自噬 細胞自噬是一種經由溶體來降解細胞內的胞器，他在細胞生長發展跟新陳代謝都有影響，他的主要機制為在一個缺乏營養的細胞中，將營養從不需要的區域分配到需要的地方。 有人提出因為細胞自噬因而導致細胞死亡的過程為一種程式性的細胞死亡，但並沒有證據，但是有觀察到程式性細胞死亡的細胞出現細胞自噬的現象，所以有autophagic cell death這個詞的出現。 根據研究顯示昆蟲在蛻變時出現了一種計劃性細胞死亡，但是與其他種程式性細胞死亡不同，被認為是autophagic cell death。 現在還不確定自噬現象是導致細胞死亡的主因還是只是細胞死亡過程中的一部分。 自噬過程中，細胞需要一個將有待分解的物質包圍並隔離起來，叫做自噬體，由雙層脂質膜構成，然後再與lysosome結合溶掉不需要的胞器(老化或病死)。 得獎人介紹 今年諾貝爾生理及醫學獎頒給加州 柏克萊大學布睿能（Sydney Brenner）博士、麻省理工學院霍維茲（Robert Horvitz）博士及英國劍橋大學桑格中心蘇斯坦（John E. Sulston）博士，肯定三位在遺傳基因調控於器官發育及細胞死亡上的卓越貢獻。 在1961年Brenner 博士與賈