参与移植物抗宿主反应.PPT

第六节 排斥反应的免疫监测 一、体液免疫与细胞免疫水平检测的临床意义 二、尿微量蛋白检测的临床意义 三、急性时相反应物质检测的临床意义 四、免疫抑制剂体内药物浓度检测的临床意义 移植（transplantation）是指将健康细胞、组织或器官从其原部位移植到自体或异体的一定部位、用以替代或补偿机体所丧失的结构和（或）功能的现代医疗手段。被移植的细胞、组织或器官称移植物（graft），提供移植物的个体称为供体(donor)，接受移植物的个体称为受体（recipient）或宿主（host）。 自体移植 同系移植 同种异体移植 异种移植 原位移植 根据移植部位分类 异位移植 器官移植 移植物种类分类 支架组织移植 细胞移植 1．何谓移植，移植的类型有哪些？影响移植物存活时间的关键因素是什么，其与HLA的关系如何？ 2．CDC原理是什么，需要那些器材，在器官、组织和细胞移植中有何作用，如何判断结果？ 3．HLA等位基因分型技术有哪些？在分型所用的制剂、过程等方面各有何特点？ 4．试思考现有HLA分型方法的优缺点，并由此分析分型方法学改进的可能途径和发展趋势。HLA分型除应用于器官移植领域外，还有哪些实际应用价值？ 5．HLA是诱导移植排斥反应的主要靶抗原，此外还有哪些组织特异性抗原引起临床工作者的关注，如何认识器官移植时的HLA配型？ 6．移植排斥反应有那些主要类型，其发生机制如何？ 7．HLA交叉配型应用哪些方法，交叉配型的意义是什么？何谓群体反应性抗体，如何检测，意义何在？ 8．试想如何通过免疫耐受机制延长移植器官的存活时间？由此推测器官移植可能的发展趋势。 9．排斥反应的免疫监测包括哪些方面？ 10．哪种器官的移植有发生超急性、急性和慢性排斥反应的可能？HVGR和GVHR均可发生的移植是哪一类，为什么？请思考干细胞在移植领域的应用前景。 MHC是引起移植排斥反应的主要靶抗原。 移植排斥反应包括：超急性排斥反应、急性排斥反应、慢性排斥反应和移植物抗宿主病等。 通过组织配型、移植物与受体的预处理、免疫抑制措施等措施可以预防和控制移植排斥反应的发生。 排斥反应的免疫监测包括：体液免疫与细胞免疫水平检测、尿微量蛋白检测、急性时相反应物质检测和免疫抑制剂体内药物浓度检测等。 一、体液免疫与细胞免疫水平检测的临床意义 特异性抗体水平的检测 相关免疫指标： ABO等血型和HLA抗体 抗供者组织细胞抗体 血管内皮细胞抗体 冷凝集素 测定方法: 交叉配型、补体依赖的细胞毒性试验 血清PRA水平:判断器官移植时受体对移植物的敏感程度， 基于细胞毒性试验的PRA测定，被作为心脏移植前的常规项目， 若PRA超过5％，则应进行供者淋巴细胞与受者血清的交叉配型。 （一）体液免疫水平检测的临床意义 补体水平的检测 补体活性与急性移植排斥反应的发生有关 当移植物遭受排斥时，补体成分的消耗增加 可采用溶血法或比浊法进行检测。 补体活性的检测 补体的裂解产物，如C3a、C3b、C3d等的测定 常用的检测方法有免疫电泳、免疫标记技术 （二）细胞免疫水平检测的临床意义 外周血T细胞及其亚类的计数 CD4/CD8比值大于1.20时:预示急性排斥即将发生， CD4/CD8比值小于1.08时:发生感染的可能性很大。 若进行动态监测，对急性排斥反应和感染具有鉴别诊断的意义 NK细胞活性测定 混合淋巴细胞反应:刺激细胞:灭活的供者的淋巴细胞 反应细胞:受者淋巴细胞 结果显示的是CTL和NK细胞共同作用的结果。 动态监测NK细胞活性则意义更大 血清细胞细胞因子测定 IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ等细胞因子的水平均可升高 个体间血清IL-2R的含量差别显著 粘附分子及其配体的检测 免疫细胞以及血管内皮细胞等细胞膜表面粘附分子及其配体的表达，与急性排斥反应的发生密切相关。诸如ELAM-1、VCAM、IC