心肌梗死后室性心律失常的机制及其干预研究-中华医学会.docVIP

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 心肌梗死后室性心律失常的机制及其干预研究 推荐单位 推荐单位：山东省医学会 推荐意见： 我单位认真审阅了该项目相关材料，确认真实有效，相关栏目填写符合要求。按照要求，我单位及完成人所在单位均进行了公示，确认完成人、完成单位排序无异议。该项目完成人长期从事心肌梗死（MI）后室性心律失常（VAs）发病机制的相关研究，在交感神经重构方面贡献重大，MI患者获益诸多。早期完成人即紧跟时代热点对炎症介导交感神经重构进行超前的研究，并结合巨噬细胞调控交感神经重构的最新研究进展，寻找其表型和功能的调控靶点，为临床MI后VAs治疗提供新思路，为进一步新型抗VAs药物研发奠定基础，目前早期足量应用ARB和他汀类药物已成为MI后VAs防治的常规和首选策略；后立足转变巨噬细胞表型和功能学说，引入巨噬细胞、NF-kB、Notch的小分子抑制剂治疗方案，旨在通过抑制M1型巨噬细胞合成IL-1β而抑制交感神经重构，减少VAs发生并改善心功能，为临床应用干细胞治疗MI后VAs奠定理论基础。该项目立于学术前沿，设计合理，方法先进，数据及结论可靠，具有很强的科学性、创新性、实用性，填补了该领域的空白。该项目已发表SCI论文18篇，并且仍在不断探索中，累计引用100余次，培养20余名研究生，已推广应用并取得了良好的经济及社会效益。 项目简介 室性心律失常（VAs）和心源性猝死（SCD）作为心肌梗死（MI）后危及生命的并发症，在当前介入广泛开展的时期仍占据50%的MI死亡率。因此，研究MI后室性心律失常机制及其干预方式意义重大。近年科研工作者发现自主神经重构与VAs和SCD发生相关，翻开了VAs研究的新篇章。在该领域研究起始阶段，团队即涉足MI后VAs神经机制的研究，历时15余年，在心脏自主神经重构、电重构机制的探索及有效药物筛选等方面取得突破性进展。研究结果在各级专题会议交流及国内外核心刊物发表，并以理论形式在省内多家医院进行推广，为临床合理用药、降低VAs事件发生提供理论依据，取得了较好的社会经济效益，共发表SCI论文18篇，累计引用100余次，共培养博士生14名，硕士生12名。研究内容：1、探讨MI后心脏自主神经失衡的机制，证实神经调控因子NGF和Sema3a的表达变化是导致MI后神经重构的关键因素。MI模型中发现心脏梗死灶周交感神经数目增加、分布紊乱、功能亢进，迷走神经增生程度弱于交感神经，交感-迷走失衡导致心脏自主神经功能调节失衡。靶向给予NGF shRNA或Sema3a cDNAI后改善了交感神经再生，减少VAs发生。2、国内外率先探讨交感神经重构的炎性机制，对巨噬细胞在神经再生中的作用及其靶向调控点深入研究。正、反两方面证实NF-κB介导MI后炎症反应并上调心肌组织NGF的表达，构建“MI—NF-κB激活—炎症反应放大-NGF合成—交感神经再生”反应链；证实β受体阻滞剂通过阻断NF-κB通路激活，改善交感神经重构。探讨了巨噬细胞靶向调控分子Notch信号在神经重构中的作用和机制。3、从基因调控、分子水平、细胞水平等多个层面揭示VAs电重构机制，为干预电重构导致的心电不稳定引发VAs和SCD的防治提供理论依据。首次筛选出靶向调控编码KCNJ2基因的microRNA—miR-16，发现其参与调控电重构；进一步证实CK2蛋白对IK1通道的调节作用主要通过直接磷酸化KCNJ2基因的转录因子Sp1发挥作用；从炎症角度研究探讨，发现Th1细胞参与电重构的机制。4、首次对糖尿病（DM）合并MI后VAs的神经机制进行探讨。证实DM存在心脏神经重构，DM合并MI后神经重构更复杂，且伴异常复杂的电生理特性。颈上神经节靶向注射NGF和间充质干细胞移植等有效降低DM自主神经重构导致的 VAs。5、基础与临床结合发现梗死后应用β受体阻断剂、血管紧张素受体抑制剂、他汀等药物降低VAs易感性的分子机制，丰富了临床抗心律失常治疗的理论体系。他汀等非抗心律失常药物可明显改善大鼠MI后的神经重构、电重构，并从多角度探讨其相关机制。MI患者早期足量联合应用上述药物可有效降低VAs发生，为非抗心律失常药物的抗心律失常应用提供理论依据。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 无 代表性论文目录 序号 论文名称 刊名 年,卷(期)及页码 影响 因子 通讯作者（含共同） SCI 他引次数 他引总次数 通讯作者单位是否含国外单位 1 Effects of prolonged metoprolol treatment