内科学课件造血干细胞移植及其进展--刘竞.ppt

造血干细胞移植及其进展 刘竞 造血干细胞 （HSCT）  泛指将各种来源的正常造血干细胞在患者接受超剂量化（放）疗后，通过静脉输注移植入受体内，以替代原有的病理性造血干细胞，从而使患者正常的造血及免疫功能得以重建。 造血干细胞移植的临床种类 造血干细胞移植的基本步骤 各类HSCT治疗白血病的疗效比较 ASCT与Allo-SCT的比较 不同异基因造血干细胞移植比较 异基因骨髓移植 优点：植入率高 、 移植物抗宿主病 (GVHD)发生率较低 ，是多种恶性和非恶性血液病首选 的造血干细胞来源. 缺点：供体来源有限 ，同胞 HLA（组织相容性白细胞抗原）全相合的机率仅 1／4，制约移植开展 。对无合适 HLA相合同胞供体的患儿 ，HLA相合的非血缘相关 志愿供髓者是HSCT另一选择. 异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT) 优点：植入 率 高 、造 血重 建快 ，其 ANC（绝对中性粒细胞数）和PLT（血小板）恢 复的平 均 时间分 别 为 14 d和 13 d。 缺点：cGVHD．特别是广泛难治性 cGVHD（慢性移植物抗宿主病）发生率高 。 脐血移植 (UCBT) 优点：易于采集，供者没有风险，血源感染的风险小 ，允许 HLA配型不合及应用简便快捷等优点 。 缺点：植入率稍低 (约 90％)，造血及 免疫重建延迟 ，早期 移植 相关死亡率高 ，GVHD发生率低(特别 Ⅲ。～IV。GVHD)，但未增加恶性病的复发率。 脐带血移植所面临的问题 1. 单个胎盘脐带血干细胞数量有限 2. 极易污染母亲淋巴细胞发生致命的GVHD占3% 3. 易肿瘤复发 4. 发生遗传性疾病有较高的危险性 BMT患者易发生细菌、真菌、病毒感染 1.恢复早期（移植后数周） 中性粒细胞减少，首次感染主要是细菌 2.恢复中期（移植后2、3个月） 中性粒细胞恢复，细菌、真菌感染得到控制，但肝脾念珠菌综合症高发、CMV、HBV、VZV感染增多 3.恢复晚期（移植3月后）免疫恢复，感染危险性下降 感染的预防 1.保护性隔离： 空气层流净化室 2.抗微生物药物 ：胃肠道局部应用、全身性应用 3.促进免疫恢复 ：细胞因子，如G-CSF、GM-CSF 感染的治疗 如体温高达38度左右，在停止输血、输液后2~3小时后仍不退，应考虑感染，注意口腔、肛周、导管处， 对感染部位作药敏实验，之前可以经验性用药. GVHD 1.急性GVHD的预防 （1）单一免疫抑制剂 MTX、CSA、FK506、MMF （2）联合应用免疫抑制剂 CSA+短程MTX （3）TC清除 2.急性GVHD的治疗 糖皮质激素、ATG、CSA、OKT3、CD25单抗 3.急性GVHD的预后 治疗失败后，死亡率极高 慢性GVHD 预防 没有特异性预防方法 最有效的cGVHD的预防方法是有效预防 aGVHD,并尽可能减轻aGVHD的发病程度 慢性GVHD 治疗 交替应用CSA及糖皮质激素,必要时加用CTX、硫唑嘌呤 胎盘球蛋白对cGVHD有一定治疗作用 反应停、青霉胺对cGVHD,特别是皮肤型的cGVHD有一定疗效 MMF对难治性cGVHD有一定疗效,是治疗cGVHD一种有前途的新药 造血干细胞移植的主要进展 第一种表述 基础研究不断深入。尤其是对造血及造血细胞生物特性的认识以及造血细胞检测、鉴别、分离、定向扩增和改造(基因修饰和免疫性能改变)等,直接促进了临床应用。 移植技术不断提升。包括移植前准备,移植物的动员、采集，干细胞分离纯化、HLA分型技术的进步、移植物中残留肿瘤细胞的检测和净化、预处理方案的完善、GVHD的防治、细胞因子的应用、移植后支持治疗以及近远期并发症的防治等各个环节上都有显著的改进。 移植适应证增多。使更多患者从中受益。 移植干细胞来源扩大。HLA部分相合同胞、表型相合无关供体、脐带血干细胞移植。 移植相关并发症显著下降。 第二种表述 高危患者接受配型不同的单倍型ＨＳＣＴ的疗效得到改善 非血缘关系ＨＳＣＴ发展形势喜人 异基因ＨＳＣＴ的年龄上限上移：可以考虑扩大到６５岁 预处理方案越来越优化：以尽量多杀伤肿瘤细胞而尽量保留患者正常髓系细胞为原则 第三种表述 主要进展有三方面　 针对各病种的进展 （一）HLA相合的有血缘关系allo-HSCT （二）HLA不合的血缘关系allo-HSCT  （MMFD-HSCT） （三）非血缘关系allo-HSCT 针对各病种的进展 （一）HLA相合的有血缘关系allo-HSCT （二）HLA不合的血缘关系allo-HSCT  （MMFD-HSCT） （三）非血缘关系allo-HSCT