第二章 免疫分子 4 5 CD及黏附分子.docVIP

第二章 免疫分子 第四节 白细胞分化抗原 (Leukocyte Differentiation Antigen ) 一、概 述 白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)时，于分化的不同阶段及细胞活化的过程中，出现或消失的一类细胞表面标记分子。 白细胞分化抗原除表达在白细胞之外，还表达在红细胞系和巨核细胞/血小板谱系。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。 20世纪70年代中期以后，由于单克隆抗体技术和基因工程技术在白细胞分化抗原研究中得到广泛应用，因而这一领域的研究进展十分迅速。在世界卫生组织(WHO)和国际免疫学协会联合会(IUIS)的组织下，自1982～2000年已先后举行了七次有关人类白细胞分化抗原的国际协作组会议，并应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群(cluster of differentiation,CD),即所谓CD的国际命名法。由CD单抗群所识别的分化抗原也称CD分子。在最初阶段，CD命名法是指对单克隆抗体的分类而言，而目前的研究主要集中在CD分子的结构和功能，因此，在一般情况下，CD主要是指白细胞分化抗原而言。 动物白细胞分化抗原也采用CD命名法，与人类CD同源的，加上与人类CD相同的编号，为了与人类CD相区别，牛的CD在其前加Bo,即BoCD，另外，OvCD,CpCD,EqCD分别表示绵羊、山羊、马的白细胞分化抗原。与人类CD没有明显同源性的，或没有充分的证据证明与人类CD同源的，用WC(workshop cluster)表示。因为反刍动物分化抗原之间存在广泛的交叉反应，所以，可以通过交叉反应确定反刍动物的同源分化抗原。分化群BoWC1、OvWC1和CpWC1分别表示牛、绵羊和山羊之间的同源抗原。但是，与人类CD没有同源性的分化抗原还没有确定。WC一旦被证明与人类CD具有同源性，WC即可用CD来表示。 目前，有关动物白细胞分化抗原的国际协作组会议已举行了多次，对动物白细胞分化抗原的分类、结构和功能等也有了较深刻的认识。 CD分子大多是跨膜的蛋白或糖蛋白，以疏水键与细胞膜的脂质结合，亲水部暴露在细胞膜外。因此，一般可以将CD分子分为胞外部分、穿膜区和胞内部分。但有些白细胞分化抗原以糖基磷脂酰肌醇(GPI)连接方式，锚定在细胞膜上。不同系和不同分化阶段的细胞都有一些特征性CD分子，这些分子不仅是细胞膜上的标志，借此可以识别细胞，而且许多CD分子是具有一定功能的分子，在免疫细胞间或细胞与介质间相互识别过程中具有重要的作用。对CD分子的深入研究，对于认识免疫应答的本质以及临床某些疾病的诊断、预防和治疗都具有十分重要的意义。 二、白细胞分化抗原的分类 (一) 人类白细胞分化抗原的分类 2000年在英国Harragate举行的第7次人类白细胞分化抗原国际协作组会议，被确定的人类白细胞分化抗原有247个(CD1～CD247)；根据分布的细胞系将其区分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、激活的细胞抗原、粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体、红细胞、树突状细胞、干细胞/祖细胞、碳水化合物/凝集素等13个分组。 (二) 反刍动物白细胞分化抗原的分类 1.牛白细胞分化抗原 已确定的有30多个 2.绵羊白细胞分化抗原 OvCD1、OvCD4、OvCD45TD、OvCD45R、OvCD23、OvCD4G、OvCD5、OvWC1、OvCD6、OvCD8、OvCD11a、OvWC2、OvCD11b、OvWC3、OvCD11c、OvWC4、OvCD18、OvWC6、OvCD25、OvWC9。 3.山羊白细胞分化抗原 至少有CpCD1、CpCD2、CpCD4、CpCD5、CpCD6、CpCD8、CpCD11、CpWC1、CpWC2、CpWC3、CpWC4、CpWC5等。 (三) 猪白细胞分化抗原的分类 猪白细胞分化抗原的国际专题协作会议已经举行了3次。第二次专题会议于1995年举行，本次会议收集了176种单抗，对猪白细胞分化抗原进行了分析，结果见表1.8.3。第三次专题会议于2001年召开，新增加猪白细胞分化抗原11种(用21种单抗鉴定)：CD11R1、CD11R2、CD11R3、wCD40、wCD46、wCD47、wCD49d、CD61、wCD92、wCD93和CD163；这样使猪白细胞分化抗原总数达到39种。 (四) 马白细胞分化抗原的分类 马白细胞分化抗原的国际专题协作会议已经举行了两次。第二次专题会议于1995年在美国加利福尼亚举行，这次会议确定的马白细胞分化抗原有：EqCD2、EqCD3、EqCD5、EqCD8、EqCD11a/18、EqCD13、Eq