21928294898《生物化学》-第2部分幻灯片.pptVIP

六、脂肪的合成代谢 (一) 原料、来源 1、脂肪合成原料 脂肪酸和甘油。 生物体能利用糖类或简单碳原物质转化为脂肪酸。 如油料作物利用CO2作碳原合成脂肪酸，微生物利用糖或乙酸作碳原合成脂肪酸，动物及人主要利用糖来合成脂肪酸。 脂肪酸合成方式： 1、“从无到有”途径（全程合成途径）：细胞浆中进行。 2、在已有脂肪酸链上加上二碳物使碳链增长：线粒体或微粒体中进行。 其中： 合成脂肪酸的直接原料：乙酰辅酶A和NADPH+H+ ； 参与三脂酰甘油合成的甘油是α-磷酸甘油。 1、乙酰CoA的来源 主要来源于糖分解、丙氨酸脱氨、乳酸脱氢等产生的丙酮酸，经氧化脱羧而成。 柠檬酸-丙酮酸循环：乙酰辅酶A都是在线粒体内生成的，而脂肪酸合成的有关酶却存在于细胞液中，乙酰辅酶A必须转运到细胞液中才能参与脂肪酸的合成。 乙酰辅酶A本身不能通过线粒体内膜，而是通过柠檬酸-丙酮酸循环进入细胞液。 在线粒体内，乙酰辅酶A先与草酰乙酸缩合成柠檬酸，通过线粒体内膜上的载体转运到细胞液中；经柠檬酸裂解酶催化柠檬酸分解为乙酰辅酶A和草酰乙酸；乙酰辅酶A在细胞液内合成脂肪酸，而草酰乙酸则还原成苹果酸，苹果酸经脱羧、脱氢生成丙酮酸，丙酮酸再进入线粒体羧化为草酰乙酸。 除了“柠檬酸-丙酮酸循环”外，还有两种转运机制： α- 酮戊二酸转运：在动物肝脏和脂肪组织中，由谷氨酸氧化脱氨产生或三羧酸循环中的α-酮戊二酸，通过线粒体膜上的二羧酸转运系统，由线粒体内转运到细胞浆中，然后由细胞浆中的异柠檬酸脱氢酶催化还原为异柠檬酸（NADPH供氢），后者再转变为柠檬酸为脂肪酸合成提供乙酰CoA。此外，异柠檬酸也可从线粒体内转运到线粒体外，参与脂肪酸合成。 肉毒碱转运：肉毒碱除了可将脂酰CoA 转运到线粒体内，还可将线粒体内的乙酰CoA，以“乙酰肉毒碱”形式通过线粒体内膜转运到线粒体外。 在细胞浆中乙酰肉毒碱被乙酰肉毒碱水解酶催化，水解释放乙酸，再由乙酰CoA合成酶使乙酸活化成乙酰CoA。（本转运提供的乙线CoA非常少）。 2、NADPH+H+的来源 NADPH+H+是脂肪酸合成的供氢体，主要来自磷酸戊糖途径，也可由柠檬酸-丙酮酸循环中的苹果酸转化为丙酮酸时提供。 3、α-磷酸甘油的来源 （1）由糖代谢而来 糖代谢过程中产生的磷酸二羟丙酮经α-磷酸甘油脱氢酶催化还原成α-磷酸甘油。 脂肪组织及肌肉中主要是以此种方式生成α-磷酸甘油。 （2）甘油的再利用 肝外组织由于甘油激酶活性很低，三脂酰甘油分解产生的甘油不能被再利用，通常随血液运输到甘油激酶活性高的肝、肾等组织中，形成α-磷酸甘油。 (二)脂肪酸的生物合成 1、细胞浆中“从头合成”途径（合成饱和脂肪酸） （1）丙二酸单酰CoA的生成 乙酰CoA在乙酰辅酶A羧化酶的催化下，加上CO2转变成丙二酸单酰辅酶A。（耗能反应） 乙酰辅酶A羧化酶是脂肪酸合成的调节酶。它受柠檬酸和乙酰CoA的别构激活，同时受软脂酰CoA的别构抑制，高糖低脂饮食会促进此酶的合成。 （2）脂肪酸的合成 一分子乙酰CoA和7分子丙二酸单酰CoA在脂肪酸合成酶系催化下，由NADPH和H+供氢合成脂肪酸。 软脂酸所需的8个乙酰CoA单位中，只有碳链末端的15和16两个碳直接来自乙酰CoA，其余7个二碳单位均以丙二酸单酰CoA的形式参与合成。 在脂肪酸合成中，一分子乙酰CoA只起“引物”作用。 脂肪酸合成酶系由7种蛋白质组成，以没有酶活性的脂酰基载体蛋白（acyl carrier protein ，ACP）为中心，周围有序排布着具有催化活性的酶。ACP将底物转送到各个酶活性位点上，使脂肪酸合有序进行。 有催化活性的酶分别催化酰基转移、缩合、加氢、脱水和硫解反应。 酰基转移反应：乙酰CoA和丙二酸单酰CoA分别由乙酰CoA酰基转移酶和丙二酸单酰CoA转移酶催化生成乙酰-ACP和丙二酸单酰-ACP。 缩合反应：乙酰-ACP和丙二酸单酰-ACP在β-酮脂酰ACP合成酶作用下缩合生成β-酮脂酰-ACP（乙酰乙酰-ACP）。 第一次加氢反应： β-酮脂酰-ACP在β-酮脂酰-ACP还原酶催化下，由NADPH+H+提供2H，还原为β-羟丁酰-ACP。 脱水反应： β-羟丁酰-ACP在β-羟脂酰-ACP脱水酶作用下，其α与β碳原子间脱去一分子水生成烯丁酰-ACP（反式）。 第二次加氢反应： β-烯丁酰-ACP在β-烯脂酰-AC