酶促构建葡萄糖修饰脑靶向载紫杉醇脂质体制备处方及其工艺.PDFVIP

中草药 =q==e=a 第QT卷 第NN期 OMNS 年S 月 ·NUST · 酶促构建葡萄糖修饰脑靶向载紫杉醇脂质体制备处方及其工艺优化 聂 华，梁 香，赵 莹，张声源G 嘉应学院医学院，广东 梅州 RNQMPN 摘 要：目的 在非水相中利用酶法合成脑靶向脂质材料胆固醇J癸二酸J葡萄糖酯［ERJäJPβJäFEaJäJSF ，epJpbJdir］，并对其修饰的载紫杉醇脂质体制备处方及其工艺进行优化。方法 以aJ葡萄糖和前期合成的胆固 醇J癸二酸单烯酯 （epJpb）为原料，在丙酮中用利用脂肪酶k=QPR 催化合成epJpbJdir，利用jp、kjo 对产 物进行结构表征，采用薄膜分散法制备epJpbJdir修饰的脑靶向载紫杉醇脂质体 （dirJmquJim），并通过单因素考察对 其制备处方及工艺进行优化。结果 合成的epJpbJdir 经jp、kjo 鉴定为目标产物，对其修饰的dirJmquJim 最佳制 备处方工艺为采用氢化大豆磷脂 （epm）作为膜材，epm 与紫杉醇 （mqu）比例为MKN ∶N，胆固醇 （ep）与epm 比 例为MKR ∶N，二硬脂酰磷脂酰甘油钠 （apmdJk）用量为OKRB，水化时间为MKR=，水化温度为RM ℃。采用上述工艺处方 制备P批样品，测定包封率分别为 （VPKSO±NKPQ）B、（VPKTR±NKTT）B、（VOKMQ±NKRM）B，平均粒径分别为 （UVKRS±NKPR）、 （VOKMR±PKQO）、（NMQKVN±PKTN），w 电位分别为 （−ORKON±MKOT）、（−OSKQP±MKQQ）、（−ORKNT±MKSR）s。结论 采用 生物酶催化法合成脑靶向脂质材料，工艺简单，产率高，绿色环保；用其修饰的 dirJmquJim 包封率、粒径及稳定性均符 合要求，应用前景良好。 关键词：胆固醇衍生物；脂质体；葡萄糖转运蛋白；酶促；脑靶向；非水相；薄膜分散法；紫杉醇；生物酶催化法 中图分类号：oOUPKS 文献标志码： 文章编号：MORP JOSTMEOMNSFNNJ NUSTJMU alfW NMKTRMNLKKMORPJOSTMKOMNSKNNKMNM iJJ kfb=eI=ifkd=uI=wel=vI=wekd=pJ jä ää==g=rI=j=RNQMPNI= W l q====ä=ä=xERJäJ3βJäFEaJäJSF=I=epJpbJdirz =ä==ä==è=== =ä==ä==epJpbJdirJ äKj epJpbJdir====epJpb=== aJä==ä=k QPR==K=q=========jp==kjoK=q=epJpbJdirJ=ääJ ä===ä=EdirJmquJimF====ä==K=pä==ä==ä= ==ä==äK o epJpbJdir= ==jp==kjo===K q=ä=ä==ä=dirJmquJim=ääW=epm===äI====epm==mqu= MKNI=== ep==epm==MKRI====apmdJk==OKRBI====MKR=I === RM ℃Kq===ä=======ä= EVPKSO= NKPQFBI=EVPKTR= NKTTFBI=EVOKMQ==NKRMFBXq ä= EUVKRS==NKPRFI=EVOKMR= PKQOFI=ENMQKVN PKTNFX w=ä= (−ORKON MKOT), (−OSKQP MKQQ), (−ORKNT MKSRFsI=äK iJä= ======ä=ä==ä===ä===äK=q =I ä I==ä====Jä=ä===epJpbJdir=ää===èI= 收稿日期：OMNSJMOJOO 基金项目：广东省自然科学基金项目（OMNSMPMPNMPSR）；广东省医学科研基金项目（OMNRSOV）；广东省省级科技计划项目（OMNQMOMOONMSN）； 梅州市科技研究与开发资金计划项目（OMNQNO）；嘉应学院自然科学项目（OMNRhgvNM） 作者简介：聂 华（NVTV—），男，博士研究生，讲师，研究方向为靶向给药系统及抗肿瘤药物研究。 qäW=NQTNRMQUSRS bJäW=MMT]NSPK *通信作者 张声源（NVUP—），男，博士研究生，讲师，研究方向为中药及天然药物活性成分研究。 qäW=NPTRMRQPUOS bJä