依巴斯汀片工验证方案.docVIP

江苏联环药业股份有限公司工艺验证方案 YZS3-GY00310-01 第 PAGE 15 页 共 NUMPAGES 17 页 10mg/片依巴斯汀片工艺验证方案 起草： 日 期： 审核： 日 期： 批准： 日 期： 目 录 概述 验证目的 验证范围 验证项目 可接受标准 验证仪器 验证内容 验证实施步骤 异常情况处理 验证实施人员 十一、验证所需文件及验证实施人员培训 十二、验证结果评价及结论 十三、再验证周期 十四、附件 概述 依巴斯汀片，商品名：苏迪，为H1受体拮抗剂。临床上用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症等。该产品制剂生产工艺稳定，本次生产线进行全面改造后生产工艺未作任何调整。因此，对该产品的生产工艺采用同步验证。 二、验证目的 采用同步验证的方式，验证依巴斯汀片各工序生产工艺稳定可靠、生产的各种中间体符合其质量标准、生产的成品符合其质量标准且产品质量均一、稳定，可以继续按照该工艺生产。 三、验证范围 本次生产线全面改造后与2010年6月正式投入使用。本次验证以依巴斯汀20100602验证批号，验证的范围包括依巴斯汀片生产的所有可能影响产品质量的粉碎、筛粉、预混合、制粒、干燥、总混、压片、铝-铝泡罩包装工序。 四、验证项目 工序名称 验证项目 可接受标准 粉碎 验证物料细度 全部过100目筛 筛粉 验证物料细度 全部过100目筛 预混合 验证混合频率、混合时间 A+1.80S≤12.0 制粒 验证切碎频率、切碎时间 目测应合格 干燥 确定温度55℃～60℃、验证 颗粒水分在1.5%～4.0%之间 总混 验证总混时间 A+1.80S≤8.0 压片 确定压片机转速22r/min、压力5kg，验证所压片子的质量 片子硬度≧2.55kg；溶出度≥70%；重量差异≤±6.5% 铝-铝泡罩包装 确定机器运转频率为30Hz、压合温度115℃；验证泡罩板的质量 在真空度80±13kPa下检查气密性应无液体渗入 五、可接受标准 5.1各工序验证项目的可接受标准见下表 工序名称 验证项目 可接受标准 粉碎 验证物料细度 全部过100目筛 筛粉 验证物料细度 全部过100目筛 预混合 验证混合频率、混合时间 测定A+1.80S≦12.0 制粒 验证切碎频率、切碎时间 目测应合格 干燥 确定温度55℃～60℃ 颗粒水分在1.5%～4.0%之间 总混 验证总混时间 A+1.80S≦8.0 压片 确定压片机转速22r/min、压力5kg，验证所压片子的质量 片子硬度≧2.55kg；溶出度≧70%；重量差异≦±6.5% 铝-铝泡罩包装 确定机器运转频率为30Hz、压合温度115℃；验证泡罩板的质量 在真空度80±13kPa下检查气密性应无液体渗入 5.2依巴斯汀片成品质量标准见下表 5.2.1 5.2.2 项 目 指标 性 状 应为类白色片 鉴 别 （1）应显红色。 （2）应在253nm波长处有最大吸收 应在232nm波长处有最小吸收 （3）主斑点的位置应与对照品相同 检 查 溶 出 度 限度应为标示量的70% 含量均匀度 应符合规定 微生物限度 应符合规定 含 量 含依巴斯汀应为标示量的90.0%～110.0% 5.3.3 六 验证所需仪器设备 本次验证所需的仪器设备见下表 仪器或设备名称 规 格 设 备 编 号 粉 碎 机 筛 粉 机 三维运动混合机 胶囊充填机 铝-塑泡罩包装机 高效液相色谱仪 真空减压干燥器 电子分析天平 电子分析天平 标准分样筛 电 子 称 电 子 磅 称 PZ4铝塑泡罩包装检测器 七、验证内容 本次验证的内容为同步验证，在依巴斯汀片生产过程中选取前三批(批号为:20100602同步进行各工序的相关质量参数指标的检测、评价以确定能够保证产品质量及产品质量均一性的生产操作参数。在验证的过程中，主要对物料粉碎细度、预混合频率及时间、切碎频率及时间、干燥时间、总混合时间、压片、铝-铝包装的气密性等进行验证。 八、验证实施步骤 8.1依巴斯汀片生产工艺流程图 依巴斯汀乳 糖微晶纤维素预胶化淀粉 依巴斯汀 乳 糖 微晶纤维素 预胶化淀粉 分别粉碎过120目筛 混合 等量递增法 加纯化水 制软材 制粒 脱皮 整粒 总混 压片 化验 包装材料 干燥 内包装材料 冲模 铝塑 包装 检验 成品 入库 粉碎过筛 8. 将依巴斯汀5公斤，用装120目筛网的 型粉碎机（设备编号： ）粉碎分别于