(DB)第12篇实验设计.pptVIP

实验研究的特点； 实验设计的基本要素及处理因素的注意事项； 受试对象的基本条件及动物实验的优点； 实验效应及指标要求； 准确度VS精密度、灵敏度VS特异度； 实验设计的基本原则； 误差及其分类； 常用的3种实验设计方法； 临床试验中安慰剂、单盲及双盲； 诊断试验中金标准、灵敏度和特异度计算、ROC曲线 第一节 实验研究的特点和类型 一、实验研究的特点 ①处理因素（也称“干预因素”），可以人为设置； ②受试对象可以随机分配到各组； ③研究过程中除了处理因素不同外，其他干扰因素能够控制齐同； ④研究结果若各组间有差别，并且该差别经统计检验后排除抽样误差的可能性，则可以认为这个差别是由于不同的处理所致，因果联系较为直接。 一、处理因素 由研究目的确定的欲施加或欲观察的、能引起受试对象直接或间接效应的（生物的、化学的、物理的）因素。 注意： （1）处理因素标准化 （2）分清处理与非处理因素（与处理因素相对应并同时存在，能使受试对象产生混杂效应，也称混杂因素） 二、受 试 对 象 受试对象（研究对象）：处理因素作用的客体，由研究目的确定的研究总体（人、动物、植物、生物材料）（代表性） 动物实验:动物; 临床实验:患者、健康人; 现场实验:社区人群 基本条件：⑴对处理敏感 ⑵反应稳定 （一）动物的选择 与临床试验相比，动物实验具有许多独特的优点： 1.可以更严格地控制实验条件； 2.可以对实验对象进行有害或可能有害的因素研究； 3.可以直接获取反映实验效应的样本资料。如可把肝脏取出测定。 4.多数实验动物传代比人类快，为遗传、免疫、肿瘤研究提供便利； 5.实验动物在饲养、管理上一般都比较经济。 （二）人的选择 1.病人的选择：统一诊断标准。 住院、门诊病人优缺点： 住院病人所处环境较安静，条件容易控制，试验容易维持恒定，便于医生作观察、检查和记录；资料完整且易达到一定的精确度。 门诊病人:依从性（compliance）; 病历记录粗糙而难以达到所要求的精确度。但门诊病人并非处在特殊环境下，所进行的试验而获得的结果经得起日常生活的考验;经济上较为合算，且病例数量。 根据实际情况，初步试验可在门诊病人中进行，较为细微和深入的试验应该在住院病人中进行。 2.正常人做受试对象： （1）事先向受试者讲清试验方法和目的，做到知情选择（inform consent），不允许隐瞒和保密； （2）应该保证做到受试对象的健康不受损害， 试验是绝对安全的。 3.志愿受试者： 耐受性会比普通人更好。会使试验方法(新药或新疗法）的“副作用”灵敏度下降，相对应的是使“效果”灵敏度升高。（听证者） 三、实验效应（experimental effect） 实验效应：处理因素作用于受试对象的反应和 结局，由观察指标体现。 要求指标： 1. 客观性 2. 精确性： 准确度（观察值与真值的接近程度，主要 由系统误差引起）； 精密度（观察值与其均值的接近程度，主要 由随机误差引起） 3. 灵敏度和特异度： 1. 过失误差（blunder error）：不允许发生的 错误. 2.系统误差（system error）：有偏向性差值的误差。如所用测量仪器不准，造成测定值偏大或者偏小。 流行病学中系统误差亦称“偏倚”（bias），包括选择偏倚、测量偏倚和混杂偏倚。 3. 随机误差（random error）：也称“偶然误差”或“统计误差”。同一仪器对同一对象重复测量多次，每次测量结果不会完全相同，这是由偶然因素造成的随机测量误差；又如“抽样误差”。 二、准确度和精密度（accuracy and precision） 准确度和精密度是用来评价某种测定方法（包括仪器、试剂和操作步骤）测得结果可信赖程度的两项指标。 “准确”是指测定值与真值的接近程度，也称研究（测定）结果的真实性、有效度（validity），不真实的东西是无效的。 “精密度”是指用同一仪器（或方法）对同一标本进行多次测定的平均值，与各个别测定值接近的程度。 其差值属于随机误差，用标准差来表示其大小，说明某方法的测定重现性、可信性。所以精密度反映了可信度（reliability）。 例12-4 设有同种系同性别小白鼠14只，试将它们随机分成两组。 方法：1)先将小白鼠随机编号为1， 2，……，14; 2)然后在附表18随机