脂酰COA进入线粒体.PPT

1．甘油一酯途径 CH2-OH CH-O-C-R CH2-OH O = 2-单酰甘油 脂酰CoA 转移酶 CoA R1COCoA 脂酰CoA 转移酶 CoA R1COCoA 2．甘油二酯途径 Pi Pi CH CH 2 2 O O - - CH CH 2 2 OH OH CHOH CHOH - 磷 酸 甘 油 Pi Pi CH CH 2 2 O O - - CH CH 2 2 OH OH CHOH CHOH α - 磷 酸 甘 油 脂酰CoA转移酶 HSCoA RCOCoA 磷脂酸 磷酸酶 Pi 脂酰CoA转移酶 2 HSCoA 2RCOCoA 目录 第一节 概述 第二节 三酰甘油的中间代谢 第三节 胆固醇的代谢 第四节 血脂 第二节 三酰甘油的中间代谢 本节重点 脂肪动员的概念； 脂肪酸β-氧化的特点、关键酶； 酮体的生成和利用 三酰甘油的分子结构 一、三酰甘油的分解代谢 三酰甘油是机体重要的能量来源。 1克三酰甘油彻底氧化可产生38kJ的能量 而1克碳水化合物或1克蛋白质只能产生17kJ的能量。 除成熟红细胞外，其它各组织细胞几乎都有氧化利用脂肪及其代谢产物的能力，但它们很少利用自身的脂肪，而主要利用脂肪组织中动员的脂肪酸。 贮存于脂肪细胞中的三酰甘油(triglyceride, TG)在脂肪酶的催化下水解出脂肪酸和甘油，再经血液运输至全身各组织氧化利用的程称为脂肪的动员。 （一）脂肪动员 关键酶：激素敏感性脂肪酶（HSL） 激素敏感脂肪酶（HSL）是脂肪动员的关键酶。主要受共价修饰调节。 激素敏感脂肪酶 - 胰岛素 前列腺素E2 烟酸 + 肾上腺素 去甲肾上腺素 胰高血糖素 ATP cAMP↑ 脂解激素-受体 AC + HSLa(无活性) HSLb(有活性) PKA + 三酰甘油 （TG） 甘油二酯 （DG） FFA 甘油一酯 （MG） FFA 甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶 甘 油 FFA 脂肪动员的基本过程 (二)甘油的代谢 脂肪动员生成的甘油，主要经血循环转运至肝进行代谢。 甘油磷酸激酶 甘油 + ATP 3-磷酸甘油 + ADP 3-磷酸甘油脱氢酶 3-磷酸甘油 NAD+ 磷酸二羟丙酮 NADH + H+ 组 织：除脑组织外,全身其他组织都能通过脂肪 酸氧化供能， 其中肝、肌肉最活跃。 （三）脂肪酸的氧化 亚细胞：胞液、线粒体 氧化的方式：β氧化、α氧化、和ω氧化 1904,Franz.Knoop实验证明：脂肪酸的氧化在肝脏中逐步进行，每次从羧基端断下一个二碳物（C2），即β位碳原子首先氧化，故称为β-氧化。 苯乙酸 苯甲酸 Knoop的实验 β-氧化过程—三个阶段 1、脂肪酸的活化（胞液） 2、脂酰CoA进入线粒体 3、脂肪酸的β-氧化（线粒体） 1．脂肪酸活化： 在胞液中进行此反应过程。 2Pi 脂酰CoA合成酶 ATP AMP + PPi + CoA-SH 反应不可逆 关键酶：脂酰CoA合成酶； 生成2个Pi：活化1分子脂肪酸实际消耗2个高能键 限速酶：肉毒碱脂酰转移酶Ⅰ； 脂酸?-氧化的主要限速步骤。 2、脂酰COA进入线粒体 ?-氧化过程由四个连续的酶促反应组成： ① 脱氢 ② 加水 ③ 再脱氢 ④ 硫解 3、 饱和脂肪酸?-氧化 ?-氧化循环的反应过程 ①脱氢 脂酰CoA脱氢酶 R-CH2-CH2-CH2-CO~SCoA FAD FADH2 R-CH2-CH=CH-CO~SCoA ④硫解 硫解酶 -2C CH3-CO~SCoA HSCoA ②加水 水化酶 H2O R-CH2-CH(OH)-CH2-CO~SCoA ③再脱氢 L-β-羟脂酰 CoA脱氢酶 R-CH2-CO-CH2-CO~SCoA NADH + H+ NAD+ ① ?-氧化循环过程在线粒体基质内进行； ② ?-氧化循环由脂肪酸氧化酶系催化，反应不可逆； ③ 需要FAD，NAD+，CoA为辅助因子； ④ 每循环一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA和一分子减少两个碳原子的脂酰CoA。 ⑤生成的乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化分解并释放出大量能量，并生成ATP。 脂肪酸? -氧化循环的特点 肉碱转运载体 线粒体膜 脂酰CoA 脱氢酶 L(+)-β羟脂酰 CoA脱氢酶 NAD+ NADH+H+ 反?2-烯酰CoA 水化酶 H2O FAD FADH2 β酮脂酰CoA 硫解酶 CoA-SH 脂酰CoA 合成