密封完好性验证的方案0.docVIP

**制药 第 PAGE 9 页 共 NUMPAGES 9 页 类别： 验证 编号： 部门： 质量部 页数：9页 大容量注射剂*车间密封系统完好性 ――微生物侵入试验方案 起 草： 年 月 日 审核会签： 质 量 部 生产技术部 工程技术部 批 准： 年 月 日 实施计划：从 年 月 日到 年 月 日 目 录 1. 概述 2. 验证方案变更申请及批准 3. 验证小组成员与职责 4. 编制依据 5. 验证目的 6. 验证内容 7. 验证周期 8. 验证结果的分析与评价 9. 附件 1.概述 微生物侵入试验是对最终灭菌产品密封系统完好性的挑战性试验。取输液瓶灌装入培养基，在正常生产线上焊盖灭菌。此后，将输液瓶倒置侵入高浓度运动性菌液中，取出、培养并检查是否有微生物侵入，以确认密封系统的完好性。此同时，需作阳性对照试验，确认培养基的促菌生长能力。 1.1 验证结果确定：如果一批不合格，应增加两个批次验证，包含增加批次在内，如果两批不合格，判定本次验证失败。 1.2 根据验证过程及验证结果，确认和调整工艺条件及参数。 1.3 填写验证证书。 2. 验证方案变更申请及批准 验证过程中应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准。（附件一） 3.. 验证成员与职责： 3.1成员 部门 职务 签名 日期 验证小组 验证小组组长 生产部 生产部部长 QA QC QC QC QC 工程技术部 大容量注射剂三车间 车间主任 大容量注射剂三车间 生产操作者 大容量注射剂三车间 生产操作者 批准人： 批准日期： 年 月 日 3.2 职责： 3.2.1组长：组织编写验证方案；领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作；对验证过程的技术质量负责；参加验证方案的会签、终审、批准；参加验证报告的批准。 3.2.2验证小组： 3.2.2.1 准备、检查验证方案。 3.2.2.2 设计、组织和协调验证试验。 3.2.2.3准备验证报告，评估所有的测试结果。 3.2.3生产技术部及生产车间 3.2.3.1实施验证方案。 3.2.3.2 负责验证资料、数据收集、记录。 3.2.3.3负责设备、容器具的清洁。 3.2.3.4参加验证方案、验证报告的会审会签。 3.2.4质量部 3.2.4.1负责验证过程的取样、监控。 3.2.4.2对生产技术部提供的各项数据进行预确认。 3.2.4.3 参加验证方案、验证报告、验证结果的会审会签。 3.2.4.4负责验证过程的检验方法的确定及相关检验工作。 3.2.4.5负责签发检测报告。 3.2. 3.2.5.1 3.2.5.2 4. 编制依据：《药品生产质量管理规范》1998年版； 《中国药典》2005年版二部； 《药品生产验证指南》2003年版 5 验证目的：微生物侵入试验是对最终灭菌容器/密封件系统完好性的挑战性试验。在验证试验中，取输液瓶，灌装入培养基，在正常生产线压盖灭菌。此后，将容器密封面浸入高浓度运动性菌液中。此同时，需作阳性对照试验，确认培养基的促菌生长能力。 6.验证内容： 6.1试验样品的制备 6.1.1在生产线上取80瓶聚丙烯输液瓶，每瓶手工 基50ml，焊盖封口。 6.1.2 将灌装后的容器经115℃ 6.1.3 从灭菌柜中取出试样，冷却，将每一试样倒转，使培养基与容器内表面充分接触，在 30～ 35 6.1.4 培养结果见无菌检查记录 6.2 确认培养基促菌生长能力——营养性试验 6.2.1 所有试样培养14 天均不长菌时，随机取20 个试