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PCOS与代谢综合征 李江源 解放军总医院内分泌科 代谢综合征诊断标准 (ATP III*) 女性具有以下之任何3项 1. 腰围88 cm 2. TG≥150 mg/dL 3. HDLC50 mg/dL 4. BP≥130/85 mmHg 5. FBG≥110 mg/dL 女性代谢综合征的患病率 The 3rd National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) 时间:1988－1994横断面健康调查 对象:≥20岁妇女4549人 标准:ATP III 患病率:20-29岁6％,30-39岁15％ Age adjusted: 23.4％ 代谢综合征的后果 胰岛素抵抗 2型糖尿病 高脂血症 高血压 心血管疾病 PCOS 的临床表现 雄激素增多 激素:TT,FT,△4A,LH,E2,PRL增高 表现:月经稀少,无排卵(不育),多毛 痤疮,秃顶 代谢异常 胰岛素抵抗,肥胖,高脂血症,糖耐量 异常或2型糖尿病,黑棘皮病 PCOS 的诊断标准 1. 月经稀少或闭经 2. 多毛 (Ferriman-Gallwey评分≥7)*或高雄激素血症 3. 排除男性化型先天性肾上腺皮质增生,库欣综 合征,分泌雄激素肿瘤,高泌乳素血症 4. 卵巢形态学(B超)改变不是必需条件 PCOS:致病原因的假说 胰岛素分泌和作用异常:胰岛素抵抗 神经内分泌异常: LH脉冲幅度增高 雄激素合成异常:卵巢合成雄激素增加 皮质醇代谢异常:肾上腺雄激素分泌增多 胰岛素抵抗是PCOS的固有特性 对象:瘦(BMI23)PCOS 8例,肥胖(BMI30) PCOS 8例;相应BMI正常妇女分别作为 对照;年龄17-38岁 方法:1st day:测定LH和GH, q10min for 24h INS,IGFBP-1,IGF-1,Glu, q1h 2nd day:FSIGT(0.3 g/kg 50%dextran)* 20min后RI 0.03 U/kg(瘦)0.05 U/kg(胖) 胰岛素抵抗是PCOS的固有特性 结 论 瘦PCOS与瘦正常人比较,胰岛素敏感性降低50％,提示胰岛素抵抗是PCOS的固有特性 肥胖加重了胰岛素抵抗,与肥胖正常人比较,肥胖PCOS患者的胰岛素敏感性下降了2倍 PCOS:β细胞功能 对象:PCOS组肥胖(BMI≥27) 15例,非肥胖 (BMI≤26) 13例; 对照组肥胖14例,非 肥胖15例 方法:FSIGT (frequently sampled intravenous glucose tolerance test);75g OGTT 计算:SI , AIRg (acute 2-10min insulin response to glucose);DI(desposition index=SI x AIRg) PCOS:β细胞功能损伤 (结论) 肥胖PCOS的F-INS和P-INS分泌显著增高 肥胖患者的AIRg显著增高, 与PCOS无关 PCOS (肥胖和非肥胖) 与肥胖对照的DI 显著降低, 提示在胰岛素抵抗的前提下， AIRg(1相INS分泌)不足(β细胞功能损伤) PCOS:胰岛素抵抗的候选基因 胰岛素受体基因 胰岛素基因可变串联重复序列(VNTR) (insulin gene variable number of tandem repeats) 胰岛素受体底物-1 (IRS-1)基因 IGF-1和IGFR-1基因 PPAR-γ基因 (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma) PCOS:胰岛素受体基因 未发现PCOS患者有胰岛素基因突变 已发现胰岛素受体信号转导蛋白突变 IRS-1:Gly972Arg IRS-2:Gly1057Asp 上述基因多态性与PCOS胰岛素抵抗, T2DM倾向和高雄激素血症有关 VNTR:基因多态性 I型: 等位基因平均40个重复单位 II