冻干讲义（东富龙）.doc

——上海东富龙有限公司  TOC \o 1-4 \h \z \u HYPERLINK \l _Toc 第一章 前 言 PAGEREF _Toc \h 3 HYPERLINK \l _Toc 第一节 冷冻干燥的原理 PAGEREF _Toc \h 8 HYPERLINK \l _Toc 第二节 冷冻干燥的一般过程 PAGEREF _Toc \h 10 HYPERLINK \l _Toc 第四节 冻干过程中主要参数的控制 PAGEREF _Toc \h 16 HYPERLINK \l _Toc 第二章 冻干工艺的一般原则和标准操作规程 PAGEREF _Toc \h 18 HYPERLINK \l _Toc 第一节 冻干工艺的一般原则 PAGEREF _Toc \h 18 HYPERLINK \l _Toc 第二节 真空冷冻干燥的标准操作规程 PAGEREF _Toc \h 22 HYPERLINK \l _Toc 第三章 冷冻干燥设备的安装与调试 PAGEREF _Toc \h 24 HYPERLINK \l _Toc 第一节 冻干机的安装要求 PAGEREF _Toc \h 24 HYPERLINK \l _Toc 第二节 冻干机的运行调试 PAGEREF _Toc \h 25 HYPERLINK \l _Toc 第三节 系统常见故障分析及日常维护 PAGEREF _Toc \h 26 HYPERLINK \l _Toc 第四章 制药冻干机设备的GMP验证 PAGEREF _Toc \h 28 HYPERLINK \l _Toc 第一节 GMP验证的基本概念 PAGEREF _Toc \h 28 HYPERLINK \l _Toc 第二节 验证的类型 PAGEREF _Toc \h 28 HYPERLINK \l _Toc 第五节 冻干机验证的一般步骤及主要内容 PAGEREF _Toc \h 31 HYPERLINK \l _Toc 第五章 药品冷冻干燥的GMP工艺验证 PAGEREF _Toc \h 35 HYPERLINK \l _Toc 第六章 药品冷冻干燥工艺的放大 PAGEREF _Toc \h 46 HYPERLINK \l _Toc 第一节 中间试验放大的问题点 PAGEREF _Toc \h 47 HYPERLINK \l _Toc 第二节 瓶药传热及升华速度的理论解析 PAGEREF _Toc \h 47 HYPERLINK \l _Toc 第三节 将试验机的冻干结果往生产装置上放大工艺 PAGEREF _Toc \h 49 HYPERLINK \l _Toc 附录一 专业术语 PAGEREF _Toc \h 52 HYPERLINK \l _Toc 附录二 系统的常见故障分析 PAGEREF _Toc \h 53 HYPERLINK \l _Toc 附录三 常用单位换算 PAGEREF _Toc \h 56 HYPERLINK \l _Toc 附录四 水的饱和蒸汽压力（-99℃～ -1℃） PAGEREF _Toc \h 58 HYPERLINK \l _Toc 附录五 东富龙公司真空冷冻干燥系统验证方案 PAGEREF _Toc \h 59 第一章 前 言 一、国内、外真空冷冻干燥技术的发展 1、 国外真空冷冻干燥技术的发展历程及现状 冷冻干燥技术是指将水溶液在低温下冻结，而后在真空状态下将其中的水分不经过液体状态而直接升华，这样干燥后的物质，其物理、化学和形状基本不变，有效成分损失小，复水性好，密封保存周期长。 冷冻干燥能很好的保存食物早就为人们所知，古代北欧的海盗利用干寒空气的自然条件来干燥和保存食物，就是其中一例。但是，将冷冻干燥作为科学技术，还是近百年来的事。 1890年阿特曼（Altmann）改变过去制作标本的方法，采用冷冻干燥的方法成功冻干保存了各种器官和组织，他的工作确立了生物标本系统的冻干程序，这是冻干在制作生物标本中的最早应用。 1909年谢盖尔（Shackell）将冻干引入细菌学和血清学领域。他采用盐冰预冻，在真空状态下，用硫酸作吸水剂，对补体、抗毒素、狂犬病毒等进行冻干，其设备虽十分简陋，但却是后世先进冻干机的雏形。 1912年卡