慢性毒性试验征求意见稿.docVIP

GB ××××—2009 PAGE GB 15193.xx GB 15193.xx —xxxx 中华人民共和国国家标准 食品安全国家标准慢性毒性试验（征求意见稿）xxxx-xx-xx实施xxxx-xx-xx发布中华人民共和国卫生部 发布中华人民共和国卫生部 发布 食品安全国家标准 慢性毒性试验 （征求意见稿） xxxx-xx-xx实施 xxxx-xx-xx发布 中华人民共和国卫生部 发布 中华人民共和国卫生部 发布 2010-06-01实施 2010-××-××发布 GB 15193. —xxxx Ⅰ 前 言 本标准首次发布。 PAGE 2 食品安全国家标准 慢性毒性试验 范围 本标准规定了实验动物慢性毒性试验的基本试验方法和技术要求。 本标准适用于评价食品生产、加工、保藏、运输和销售过程中所涉及的可能对健康造成危害的化学、生物和物理因素的慢性毒性作用，检验对象包括食品及其原料、食品添加剂、新资源食品、辐照食品、食品相关产品（用于食品的包装材料、容器、洗涤剂、消毒剂和用于食品生产经营的工具、设备）以及食品污染物等。 术语和定义 慢性毒性　 实验动物经长期重复给予受试物所引起的毒性作用。 未观察到有害作用剂量　 是指通过动物试验，以现有的技术手段和检测指标未观察到任何与受试物有关的毒性作用的最大剂量。 最小观察到有害作用剂量　 在规定的条件下，受试物引起实验动物组织形态、功能、生长发育等有害效应的最小作用剂量。 靶器官　 实验动物出现由受试物引起明显毒性作用的器官。 试验目的 确定实验动物长期经口重复给予受试物引起的慢性毒性效应，了解受试物剂量-反应关系和毒作用靶器官，确定NOAEL和LOAEL，为预测人群接触该受试物的慢性毒性作用及确定健康指导值提供依据。 仪器和试剂 仪器与器械 实验室常用解剖器械、动物天平、电子天平、生物显微镜、生化分析仪、血细胞分析仪、血液凝固分析仪、尿液分析仪、离心机、切片机等。 试剂 甲醛、二甲苯、乙醇、苏木素、伊红、石蜡、血球稀释液、生化试剂、血凝分析试剂、尿分析试剂等。 试验方法 受试物 受试物应使用原始样品，若不能使用原始样品，应按照受试物处理原则对受试物进行适当处理。将受试物掺入饲料、饮用水或灌胃给予。受试物制备或存放时，要求不影响饲料的营养成分含量和性质。 实验动物 动物种、系选择 实验动物的选择应符合国家标准和有关规定。啮齿类动物首选大鼠，非啮齿类动物首选犬。大鼠周龄6周～8周，试验开始时每个性别动物体重差异不应超过平均体重的±20%。每组动物数至少40只，雌雄各半，雌鼠应为非经产鼠、非孕鼠。若计划试验中期剖检或试验结束做恢复期的观察（卫星组），应增加动物数（中期剖检每组至少20只，雌雄各半；卫星组通常仅增加对照组和高剂量组，每组至少20只，雌雄各半）。犬应选用月龄不超过9个月的幼犬(通常选用4月～6月龄)，试验开始时每个性别动物体重差异不应超过平均体重的±20%，每组动物数至少8只，雌雄各半，雌犬应为非经产犬、非孕犬。若计划试验中期剖检或试验结束做恢复期的观察，应增加动物数（对照组和高剂量组各增加4只，雌雄各半）。对照组动物性别和数量应与受试物组相同。 动物准备 试验前动物在实验动物房至少应进行3日～5日（犬7日～14日）环境适应和检疫观察。 动物饲养 实验动物饲养条件、饮用水、饲料应符合国家标准和有关规定。试验期间动物自由饮水和摄食，推荐单笼饲养，亦可按组分性别分笼群饲，每笼动物数（一般大鼠不超过3只）应满足实验动物最低需要的空间，以不影响动物自由活动和观察动物的体征为宜。试验期间每组动物非试验因素死亡率应小于10%，濒死动物应尽可能进行血液生化指标检测、大体解剖以及病理组织学检查，每组生物标本损失率应小于10%。 剂量及分组 试验至少设3个受试物组，1个阴性（溶媒）对照组，对照组除不给予受试物外，其余处理均同受试物组。必要时增设未处理对照组。 高剂量应根据90天经口毒性试验确定，原则上应使动物出现比较明显的毒性反应，但不引起过高死亡率；低剂量不引起任何毒性作用；中剂量应介于高剂量与低剂量之间，可引起轻度的毒性作用，以得出剂量-反应关系、NOAEL和/或LOAEL。一般剂量的组间距以2倍～4倍为宜，不超过10倍。 受试物给予 根据受试物的特性和试验目的，选择受试物掺入饲料、饮水或灌胃方式给予。若受试物影响动物适口性，应灌胃给予。 受试物灌胃给予，要将受试物溶解或悬浮于合适的溶媒中，首选溶媒为水，不溶于水的受试物可使用植物油（如橄榄油、玉米油等），不溶于水或油的受试物可使用羧甲基纤维素、淀粉等配成混悬液或糊状物等。受试物应新鲜配制，有资料表明其溶液或混悬液储存稳定者除外。同时应考虑使用的溶媒可能对受试物被机体吸收、分布、代谢和蓄积的影响；对受试物理化性