餐后高血糖地临床意义及治疗.ppt

正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 餐后高血糖的危害 改善早期（一相）分泌缺如的措施 正常人的胰岛素分泌特点 胰岛素分泌为脉冲式分泌 进餐后胰岛素分泌迅速增加,使餐后血糖水 平维持在一个较为严密的范围内 两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态 胰岛素分泌的生理模式 基础胰岛素分泌 每餐食物吸收完毕后 (post-absorptive) 夜间胰岛素分泌 负荷后胰岛素分泌 静脉葡萄糖负荷后 一次静脉快速推注葡萄糖后 高血糖钳夹试验，将血糖维持在高水平 口服葡萄糖负荷后 (OGTT) 混合餐后胰岛素分泌 正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 餐后高血糖的危害 改善早期（一相）分泌缺如的措施 2型糖尿病人的胰岛素分泌模式 2型糖尿病胰岛素分泌的搏动 早期胰岛素分泌(OGTT) OGTT中NGT者血清胰岛素30分钟达峰值 此反映胰岛素早期分泌 OGTT2小时血糖与30min、2-hour胰岛素释放 2型糖尿病餐时胰岛素分泌不足 2型糖尿病胰岛素原的分泌 2型糖尿病人胰岛素分泌特点 缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答 缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能 恢复到基础状态 胰岛素分泌搏动小而不规则 胰岛素原分泌增加 胰岛素分泌逐年减少 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 餐后高血糖的危害 改善早期（一相）分泌缺如的措施 早期胰岛素分泌的生理意义 抑制肝葡萄糖产生 直接作用于肝脏，抑制肝糖输出 抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏 抑制胰高糖素分泌 减轻餐后血糖上升 减轻后期的高胰岛素血症 餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要 Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July), 2000: pp 896-905 早期胰岛素分泌消失的后果 餐后显著高血糖 餐后高甘油三酯血症 餐后血游离脂酸得不到有效控制 餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌， 导致 高胰岛素血症，增加低血糖 急性作用 瞬时葡萄糖高峰 引起动脉壁急性损害 主要是氧化应激和糖基化终产物的直接毒性作用 慢性作用 升高A1C水平 长期作用引起动脉粥样硬化 檀香山心脏研究　　　——餐后血糖预测12年的死亡 DECODE：餐后2小时血糖预测所有原因死亡 餐后2小时血糖每升高1mmol/l，与收缩压升高7mmHg所引起的死亡率相当 负荷后高血糖是动脉硬化的独立危险因素 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 餐后高血糖的危害 改善早期（一相）分泌缺如的措施 糖尿病--一天中大部分时间均处于 餐后的糖代谢状态 主要改善胰岛素早期分泌的措施 外源性快速胰岛素（类似物）替代 快速胰岛素类似物 Aspart （诺和锐） Lispro （优泌乐） 正规胰岛素 快速促胰岛素分泌剂 瑞格列奈 那格列奈 格列吡嗪 诺和锐 (Aspart)与Lispro的区别 诺和锐与中性可溶性人胰岛素对比 夜间严重低血糖事件 诺和龙的药代动力学 短期瑞格列奈治疗增加2型糖尿病患者胰岛素一相分泌并对血糖进行良好控制 瑞格列奈模拟自然恢复生理性胰岛素分泌 瑞格列奈与磺脲类药物发生低血糖相对危险性的比较 瑞格列奈安全性及耐受性 无肾毒性作用 无严重低血糖 不影响心肌细胞，对心血管无负面作用 无肝毒性作用 胃肠道反应罕见 不加速?细胞功能衰竭 总 结 结论如图。这里肾功能的损害程度分别指：正常，肌酐清除率大于80； 轻度损害：肌酐清除率60－80； 中度损害：肌酐清除率：40－60；重度：20－40；极重度：小于20。可见在不同程度肾功能损害的患者，使用诺和龙，不显著增加低血糖发生。 正常人胰岛素分泌呈双相性： 第一时相：快速分泌相 ?细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,呈尖锐高峰曲线，持续5-10分钟后减弱。快速分泌相反映?细胞储存颗粒中胰岛素的分泌 第二时相：延迟分泌相 葡萄糖进入细胞后，其代谢产物激活蛋白激酶，持续和增强胰岛素分泌，兴奋第二相胰岛素释放，即快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰，其峰值位于刺激后30分钟左右。延迟分泌相反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌 早在80年代，Polonsky等学者就指出：2型糖尿病是和进餐相关的疾病，餐时胰岛素分泌模式的异常导致餐后高血糖，引发糖尿病。如图所示：2型糖尿病患者在基础状态的胰岛素分泌与健康对照者相同，而进餐后胰岛素一相分泌缺如