反应蛋白临床应用的现状和展望.doc

C-反应蛋白临床应用的现状和展望 上海第二医科大学附属新华医院 沈霞 C－反应蛋白（C－neactiveprotein，简称CRP）早于1930年由Tilet和Fnancis首先发现，作为肺炎双球菌性肺炎的标志物，在钙离子存在的情况下，此蛋白质能与肺炎球菌英膜C多糖物质（C－polysaccharide substande，简称CPS）形成复合物，为此命名为C－反应素。1941年Abernethy及Avery确定它是蛋白质，即称之为C－反应蛋白质。此后CRP被用于观察多种疾病的状况，在炎症或组织损伤的情况下的非特异性标志物，并能视为急性反应时相蛋白之一，包括在急性炎症时呈现出其它蛋白质和糖蛋白的增加。 CRP由肝细胞合成，分子量为100，000－144，000，由5个相同的亚单位以非共价键聚集而成环状对称五聚体，在血清，脑脊液，关节滑膜炎，羊水，胸腹水和水疱液内均可被检测。CRP不能穿过胎盘，在正常人血清中CRP含量低微，随年龄增长而增长，在疾病发作后几小时CRP含量就有成倍增长趋势，甚至高达2000倍，并较其它时相蛋白增长快而显著，此升高的幅度与感染的程度呈正相关。 CRP具有主要调理素作用，能与广谱细菌和组织膜结合，增加吞噬细胞的活性和运动，促进对各种细胞菌和异物的吞噬，起着修复组织和消除炎症的作用。在急性炎症期CRP还伴有免疫系统功能，能与T淋巴细胞特异性地结合，改变或限制这些细胞的某些功能，CRP还能抑制血小板的聚集及活性反应。 CRP与其它炎症因子的相关性： CRP与其它炎症因子如：多行核白细胞，α－糖蛋白，红细胞沉降率等具有密切相关性，在炎症反应中，吞噬细胞能吞噬细胞并导致白细胞介素I释放，白细胞介素I促使肝脏不断产生CRP，因而CRP含量可成倍上升，而且炎症反应改变了CRP生物合成和分解代谢率，它对分布在体内的微生物及/或改变了的炎症组织上的配体有识别能力，并能与配体结合后固定在补体C1q片断上，形成一个IqG抗原和CRP复合物的激活补体经典途径，使C3转化酶将C3裂解为C3a, C3b,然后C3b与CRP配体形成C3b特异受体可激活吞噬细胞，增强其吞噬的活性和运动，促进对各种细菌和异物的吞噬，起着修复组织和消除炎症的作用，故CRP与WBC存在呈正相关，在炎症反应中起着积极作用，使人体具有非特异性的抵抗力。与ESR相比，CRP在疾病发作时含量增高比ERS更早，回复正常也较快，具有极高的敏感性，而ESR在采血后2小时内进行测定，贫血或蛋白质浓度降低者或某些免疫学状态改变均会影响其结果，CRP则不然，为此，在WBC中性细胞核象变化，ESR和CRP四个指标中，CRP是最敏感和实用的指标。 CRP的临床应用 当其它临床参数尚未能明确诊断时，CRP测定有助于临床早期揭示炎症和组织损伤，常用于下列三种情况： 支持诊断的依据 CRP可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断，一旦发生炎症和损伤后就可使CRP水平增高，例如：脓毒血症患儿可呈现出高热和CRP水平迅速增高，而依赖血培养诊断至少需要48小时，且阳性率不高。为此，CRP含量的研究可急剧增加，而且几乎与组织损伤程度成正比，其敏感性可达99～100％，比其它任何血浆蛋白质定量作为细菌感染的指标更敏感。对于其它指标均阴性，唯有CRP并非十分特异，在某些病毒感染时，亦可引起增加，将有待于进一步明确其机理。但这些增加往往可解释为继发细菌感染。有时CRP值呈正常水平比其含量增加更予以重视。CRP不能穿过胎盘膜，出生后几小时若新生婴儿体内被检出CRP，这可能是其母体有羊水破裂，PROM延长，可视作为新生婴儿细菌感染的执征。病情好转后，CRP回复到正常水平的速度都比其他急性相蛋白要快。 CRP是鉴别细菌于病毒性脑炎的最佳试验，偶尔出现的假阳性结果并不会制约它的优点。因为其它细菌感染也同样可以威胁生命而需求抗生素治疗。关键在于因假阴性而造成延误细菌性脑膜炎患者，为此，临床医生必须全面分析病史和CRP试验内在的限度及其与宿主炎症反应的关系。CRP定量比其它实验诊断更快速有效地检测细菌性脑膜炎，甚至比细菌涂片后进行Grams染色更为敏感。其阳性率分别为99％和80％。有作者检验24例细菌性脑膜炎患者，CRP均上升，比其它检测指标敏感。 对于心梗（AMI）病人，CK－MB（肌酸激酶）片断中升高和CRP含量之间的关系已有报导指出病人出现胸痛，CK－MB水平尚未出现升高之前CRP值已回复到正常，而临床上疑似心梗的病例进一步研究的焦点在何以会发生冠脉血栓形成和痉挛？对因不稳定性心绞痛（UA）而行冠状动脉旁路手术时观察到UA患者的一支或多支冠脉表面有反映炎症的红色条纹区存在。对因AMI而死亡者尸检也发现冠脉血管内膜上园细胞和肥大细胞浸润增加。所以，炎症是否是冠脉血栓形成和痉挛的始动因