第四章 抗体制药part3幻灯片.pptVIP

第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第五节 抗体工程 第六节 抗体诊断试剂 第六节 抗体诊断试剂 第六节 抗体诊断试剂 第六节 抗体诊断试剂 第六节 抗体诊断试剂 第六节 抗体诊断试剂 第六节 抗体诊断试剂 第六节 抗体诊断试剂 第六节 抗体诊断试剂 第六节 抗体诊断试剂 第六节 抗体诊断试剂 第六节 抗体诊断试剂 第六节 抗体诊断试剂 三、基因工程呢抗体的表达 原核表达 大肠杆菌 真核细胞表达 哺乳动物细胞、昆虫细胞、酵母 转基因植物表达 转基因动物表达 抗体在体外人源化存在的问题 操作过程复杂 需付出昂贵的代价 抗体的亲和力降低 抗体不是人体免疫系统天然产生 异源抗体与免疫系统的配合 最理想的单克隆抗体 100%人源 人类免疫系统自然产生 全人抗体的理论基础 癌症、病毒、细菌对机体而言均为异己物 人体不断受异己物攻击，但免疫系统同城游清除能力 免疫系统通过体液免疫和细胞免疫对异己物做出反应 体液免疫就是针对异己物天然地产生抗体 全人抗体面临的关键问题 持续分泌抗体的人B细胞 抗体分泌细胞的保持 25年来的全人抗体的尝试 鼠骨髓瘤不适合与人B细胞融合 稳定性差 抗体产量低 非洲淋巴细胞瘤病毒（EBV）保存抗体分泌细胞 细胞株不稳定 抗体的产量低 不能特异性地保存抗体分泌细胞 很难获得人类骨髓瘤细胞株 全人抗体技术的最新突破 成功建立人骨髓瘤细胞系，人源抗体进入新的里程 用途：能稳定的保持人B细胞分泌抗体的能力 发明人：英国剑桥大学的Dr Karpas 教授 意义：1. 在整体水平研究人类产生的抗体 2. 开创人类抗体基因组学的研究 评价：1. 诺贝尔奖得主Dr Milstein 推荐发表在PNAS 2. 世界权威杂志“科学”发表了新闻评述 3. 剑桥大学开了新闻发布会 人-人杂交瘤技术 开发针对未知抗原的全人治疗用抗体的唯一技术 分离、保存稳定分泌天然抗体的B细胞先进方法 寻找新型肿瘤相关抗原的捷径 人-人杂交瘤技术的优势 ⑴ 迅速高效的生产天然人类单克隆抗体 抗原选定和抗体产生都由人类免疫系统完成，不会 引起自身免疫反应，与人体免疫系统配合良好，能 获得最佳亲和力和中和活性的抗体，更合理的自然 选择药物设计方式，加速抗原的发现和抗体的开发 过程。 人-人杂交瘤技术的优势 ⑵ 简便、低费用的抗原抗体研究生产方式 与其他抗体改良技术相比操作更简便 起始抗体分泌水平较高，可直接用于工业规模生产 避免了改良技术引起的抗体失活 无需发现抗原和对抗元进行功能确定 人-人杂交瘤技术的优势 ⑵ 简便、低费用的抗原抗体研究生产方式 与其他抗体改良技术相比操作更简便 起始抗体分泌水平较高，可直接用于工业规模生产 避免了改良技术引起的抗体失活 无需发现抗原和对抗元进行功能确定 人-人杂交瘤技术的优势 ⑶ 唯一研究人抗体图谱的技术 确实人来免疫识别系统，确定人类免疫系统在不同 的生理、病理以及发育条件下得到的抗体图谱。 ⑷ 研究癌症免疫学和抗原基因组的最新技术 寻找人类癌症抗原，将找到的抗原作为癌症疫苗和 抗体药物开发的靶标 人-人杂交瘤技术的优势 ⑸ 开发针对已知抗原的第二代全人抗体产品 如：HERE-2/neu、TNF、以及感染性疾病和乙型 肝炎病毒、HCV和HIV ⑹ 与其他细胞融合，产生杂交瘤，制造其他有用的人 类蛋白质 未来单抗开发的完美方案 从已知治疗靶子生产高亲和力全人抗体 全人抗体挑战靶分子的筛