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抗细菌药物及其合理应用Antibacterial Agents and Rational Usage 内容提要 临床抗感染用药现状 常用抗生素分类及其作用机制 ?-内酰胺类抗生素 复合制剂 续贯治疗 合理用药 用药安全性 Case 1: 表皮葡萄球菌肺炎 Male,45,ICU插管。氟喹诺酮、美罗培南等应用效果不佳 Case 2: Female,55,基础糖尿病。蜂窝组织炎，首次分泌 物培养发现：表皮葡萄球菌生长-标本污染 药物种类 作用机理 抗菌活力 β-内酰胺类 抑制菌细胞壁后期合成 繁殖期杀菌剂 糖肽类 中期合成 同上 磷霉素类 早期合成 同上 氨基糖苷类 抑制细菌蛋白质合成 静止期杀菌剂 大环内酯类 同上 快效抑菌剂 四环素类 同上 快效抑菌剂 林可霉素类 同上 抑菌剂 氯霉素类 同上 广谱抑菌剂 恶唑烷酮类（oxazolidinine） 同上 低-抑，高-杀 链阳菌素类（Streptogramins) 同上 低-抑，高-杀 利福霉素类 抑制细菌RNA合成 静止期杀菌剂 喹诺酮类 抑制细菌DNA合成 静止期杀菌剂 磺胺类 抑制细菌叶酸、DNA合成 静止期抑菌剂 多粘菌素类 损害细胞膜 抑菌剂 环酯肽类 损害细胞膜 抑菌剂 抗菌药物的作用机制 β-内酰胺酶的结构 丝氨酸β-内酰胺酶 金属β-内酰胺酶 抗菌药物的药效学Pharmacodynamics, PD 体外抗菌活性测定 　　　　　　　 　　抑菌环 ： mm 　　MIC ： ug/ml 　　MBC ： ug/ml 社区获得性肺炎的经验治疗 社区获得性肺炎的病原治疗 国内社区获得性肺炎研究近况 原则：分层治疗（门诊、住院、ICU) 非典型致病菌占有重要地位（20-30%） 肺炎球菌仍然是重要致病菌之一（15-20%） 青霉素国际范围内耐药率报道差异很大，国内报道对肺炎球菌的耐药率在20%左右 加酶抑制剂的半合成青霉素成为重症CAP的首选 * 具有抗铜绿假单胞菌作用的广谱青霉素/ ?内酰胺酶抑制剂或头孢菌素类±大环内酯类 第三代头孢菌素±大环内酯类，氟喹诺酮类±大环内酯类 同上；革兰阴性杆菌，金葡菌 重症患者 氟喹诺酮类±大环内酯类 第二代或第三代头孢菌素±大环内酯类，氨苄西林/舒巴坦或阿莫西林/克拉维酸±大环内酯类 同上；革兰阴性杆菌，金葡菌 需住院 氨苄西林/舒巴坦或阿莫西林/克拉维酸±大环内酯类；氟喹诺酮类±大环内酯类 第一代或第二代头孢菌素±大环内酯类 同上；革兰阴性杆菌；金葡菌 不需住院， 有基础疾病， 老年 第一代头孢菌素±大环内酯类 青霉素；氨苄（阿莫）西林±大环内酯类 肺炎链球菌，肺炎支原体，嗜肺军团菌，流感嗜血杆菌 不需住院，无基础疾病，青年 可选药物 宜选药物 病原 相伴情况 第一代或第二代头孢菌素，克林霉素 苯唑西林，氯唑西林 金葡菌 氟喹诺酮类，?内酰胺类/?内酰胺酶抑制剂 第二代或第三代头孢菌素 革兰阴性杆菌 氟喹诺酮类 红霉素等大环内酯类 军团菌属 氟喹诺酮类，多西环素 红霉素等大环内酯类 肺炎支原体，肺炎衣原体 第一代或第二代头孢菌素，氟喹诺酮类 氨苄西林，阿莫西林，氨苄西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉维酸 流感嗜血杆菌 第一代或第二代头孢菌素 青霉素，氨苄（阿莫）西林 肺炎链球菌 可选药物 宜选药物 病原 目 标 ? safety 安全　　　　　　　　　　　 ? efficacy 有效 ? economic 价廉 ? Convenience 方便　　　　　　　 * 安全性：青霉素过敏问题的临床研究 β—内酰胺类抗生素（青霉素类、先锋霉素类）均可发生严重过敏反应。口服制剂的过敏反应发生率较低。 据中国药品生检所报道：青霉素V钾在国外自1953年用于临床以来，没有发生过严重过敏反应。目前、没有资料表明，青霉素V钾比阿莫西林及其他口服