有机磷农药中毒呼吸肌麻痹 治疗方案的正确理解和实施北京.pptVIP

有机磷农药中毒性呼吸肌麻痹  治疗方案的正确理解和实施北京军事医学科学院毒物药物研究所 赵德禄 前言 一.对AOPP“第二死亡高峰”中病人的观察和思考 二.模拟实验，外用呼吸肌麻痹的证实和治疗研究 三.临床试用和纳入国家卫生部第二轮 “ 十年百 项 ”推广计划 四.执行尚值得注意的问题 AOPP所致外周呼吸肌麻痹（RMP）治疗方案 一.有效携氧人工通气 二.给予突击量氯解磷定（PAM·Cl） 第一个24小时总用量10g左右，按如下顺序给予：1g／次im或iv,q1h×3→ q2h×3→ q4h直至24h后q4-6h×2-3d,为一疗程，以后视病情而定。 三.RMP治疗期间阿托品的应用 停用阿 托品的长期医嘱，改为必要 时1-3mg im或iv,以对症治疗为主。 四.肝太乐0.5g／次静滴,2次／日。 五.辅助治疗 注意事项： ⒈需在人工通气下,使用突击量PAM·Cl 方案。 ⒉ PAM·Cl 给予后不能立即阻止RMP的形成和发展。 ⒊如无PAM·Cl，可暂用PAM·I替代，用量比为PAM·Cl ： PAM·I＝1：1.5。 在“方案”执行中值得注意的问题： ⒈对PAM·Cl用量、用法掌握不够，始终将 PAM·Cl采取静滴，不能造成开始的突击量形 势。 ⒉执行“方案”时阿托品使用不当。 ⒊忽略了保肝解毒药的应用。 肟类复能剂的药理研究进展和临床意义 肟类复能剂的作用性质研究： ⒈目前国内外临床常用复能剂有效基团均是肟基（ CH＝NOH），起复能中毒酶。 ⒉直接对抗有机磷化合物中毒性外周RMP。 作用机制： ⑴与隔肌烟硷胆碱能受体（N－AChR）结合。 ⑵对有机磷农药中毒所致隔肌纤维损伤有保护和治疗作用。 ⑶具有一定的阿托品样作用 ⑷直接与有机磷化合物起化学销毁作用 ⑸过量抑酶 ⑹有人提可以水解胆碱酯酶（待证实） 突击量氯解磷定在AOPP治疗中的使用时机 一.用在急性胆碱能危相（ACC）的RMP 呼吸衰竭 PAM·Cl 二.用在AOPP所致中间综合症（IMS）期 身体多组肌群的麻痹 PAM·Cl直接对抗作用 阿托品对外周呼吸肌麻痹形成的影响 一.实验证据： ⒈二苯羟乙酸喹咛环酯（M－AChR拮抗剂）可抗烟碱（N－AChR激动剂）引起小鼠惊厥 ⒉电生理研究：抗胆碱药对N－AChR离子通道有阻断作用，强度：山茛菪＞东莨菪＞阿托品 ⒊整体大鼠实验：AChE活力低下条件下，反复给阿托品造成膈肌收缩功能严重损伤。 ⒉临床观察 病人中毒症状、体征基本消失，但治 疗已超2 - 4d， 仍盲目地用较大剂量的 阿托品持续地维持，往往会出现RMP。 阿托品在AOPP所致RMP 治疗期间的合理应用 建议： 对RMP患者，凡是阿托品已用较多，时间较长（＞3d）或已出现阿托品中毒，均需在执行（ 方案 ） 逐项下，停用长期 医嘱，改为必要时给阿托品 1 - 3mg im 或iv，以终止对膈肌N－AChR的阻断。 结语 AOPP所致RMP治疗方案的核心措施是在人工通气的条件下，给予突击量的氯解磷定。肟类复能剂有益作用的不断发展，为方案提出了更多的依据。 复能剂的实击应用和阿托品的 合理控制使用，是AOPP所致RMP 救治成功的关键。 另外，从需看到，由于种种因素使得目前我国在 AOPP救治方面仍存在偏面强调阿托品的使用， 阿托品中毒与反跳鉴 别不 开及抗毒药品种 陈旧 等 问题 ，因此，在AOPP救治领域的继续教育的道路仍是很长。 最后,愿全国的医务同仁们和我们一起携手来将AOPP救治工作办的更好！ 谢谢！ * * 中枢性呼吸抑制 一 阿托品 外周性因素 气道阻塞 阿托品 RMP PAM·Cl 复能体内中毒酶 与积集ACh竞争N－AChR 防治呼吸肌纤维损伤 Ⅲ－Ⅶ、Ⅹ脑神经、颈部、上肢等运动神经 呼吸肌（膈、肋间肌） 与积集ACh竞争N－AChR 防治AOPP性呼吸肌纤维损伤 造成RMP的另一重要因素