微型包囊的技术.ppt

微型包囊技术 广东药学院 药剂教研室 gzyangfan@21 概 述 微囊: 天然的或合成的高分子材料(囊材)， 将固体或液体药物（囊心物） 包囊而成的直径为1~500um（通常为5~250um）的 封闭微小胶囊。 一 微囊化与微囊 微囊化是50年代发展起来的一种新技术，60年代在药剂学方面开始应用， 解热镇痛药、镇静药、多肽、避孕药、抗生素、抗癌药等。 微囊可制成片剂、胶囊剂、注射剂等 药物经过微囊化后具有以下 延长药物作用时间， 提高药物稳定性,防止药物氧化、挥发 掩盖不良臭味，鱼肝油 防止药物在胃内失活或对胃的刺激性， 减少复方配伍禁忌， 使药物缓释、控释、靶向， 改进某些药的物理特性，固体药物液体化、、、 概 述 (1)囊心物： 主药， 附加剂（稳定剂，稀释剂，促进剂) (2)囊材: 用于包囊所需的材料 3.囊材的分类 (1)天然高分子囊材: 明胶,阿拉伯胶、、、 (2)半合成高分子囊材: 羧甲基纤维素盐（CMC-Na）、乙基纤维素（ EC）、、、 (3)合成高分子囊材:（非生物降解和生物降解）聚乳酸（PLA）聚乳酸-聚乙二醇共聚物（PLA-PEG） 囊材的一般要求 性质稳定，有适宜的释药速度。 无毒无刺激，能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定。 有一定的强度及可塑性，能完全包封囊心物，具有符合要求的粘度，渗透性，亲水性，溶解性等特性。 微囊的质量评价 除制剂应符合药典有关制剂的规定外,还包括: (一)微囊的囊形与粒径 (二)微囊中药物释放速率 (三)微囊中药物含量测定 (四)微囊中药物的载药量与包封率 微囊的制备 1、物理化学法， 2、化学法， 3、物理法。 微囊化方法 (二)物理机械法 1.喷雾干燥法 2.喷雾凝结法 3.空气悬浮法 4.多孔离心法 5.锅包衣法 微囊化方法 (三)化学法 1.界面缩聚法 2.辐射交联法 微囊化方法 (一)物理化学方法 1.单凝聚法 2.复凝聚法 3.溶剂-非溶剂法 4.改变温度法 5.液中干燥法 单凝聚法 以一种高分子化学物为囊材， 加入的凝聚剂使囊材凝聚析出，形成含药微囊。 凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺走囊材胶粒上水合膜中的水， 单凝聚法 这种凝聚是可逆的，可使凝聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。 再利用囊材的某些物化性质，使凝聚囊固化，形成稳定的微囊。 微囊的制备 1）制备凝聚囊： 量取600g/L硫酸钠溶液，在不断搅拌下滴入药物中，在显微镜下观察成囊，根据消耗的硫酸钠的体积数，计算体系中硫酸钠的浓度 2）配制硫酸钠稀溶液： 硫酸钠稀释液的浓度，应比成囊体积中硫酸钠的浓度增加15g/L，用量为成囊体系的3倍以上，液温15℃ 3）制备沉降囊： 将凝聚囊倾入稀释液中分散，静置，沉降，倾去上清夜，用硫酸稀释液洗2~3次，除去多余的明胶，得沉降囊 4）囊膜固化： 将沉降囊混悬于硫酸钠稀释液400ml中，加12.3mol/L甲醛液2.5ml，搅拌5min，用200g/L氢氧化钠溶液调节Ph为8.0~9.0，继续搅拌20~30min，静置过滤，用蒸馏水洗至无醛味，抽干，即得。 复凝聚法制备维生素A微囊 复凝聚法是利用两种聚合物在不同PH时,电荷的变化(生成相反的电荷)引起相分离-凝聚的方法。 阿拉伯胶和明胶作囊材, 药物与阿拉伯胶（带负电荷）混合制成混悬液或乳剂, 再与明胶溶液混合（此时明胶带负电荷）,用稀酸调节PH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负电荷的阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。 影响微囊粒径的因素 囊心物的大小 囊材的用量 制备的方法 制备温度 制备时的搅拌速度 附加剂的浓度 影响微囊释放速度的因素 微囊的粒径 囊壁的厚度 囊壁的物理化学性质 药物的性质 附加剂的影响 工艺条件与剂型 Ph值的影响 容出介质质子强度的影响 固体分散体 固体分散技术： 1、提高难溶性药物的溶解度和溶解速率，增加药物的生物利用度。 2、阻止药物释放，达到缓释或控释目的。 3、提高药物的选择性，减少药物的副作用，制成新剂型。 二、固体分散体的组成 载体材料具备的条件： 1、固体分散技术适用于剂量小的药物， 固体药物：5%--20%， 液态药物：〈 10%。 2、载体材料的选择 A.决定固体分散体的溶出速率 B.决定制备方法 C.与老化有关 处方：尼莫地平，PEG6000 应用实例(布洛芬栓) 布洛芬（ibuprofen)是临床常用的非甾体解热镇痛药， 以布洛芬—PVP共沉淀物制成栓剂， 避免其对胃肠道的不良反应， 减少首过效应， 增加释放，提高生物