第四十章 大环内酯类`林可霉素类与多肽类抗生素.pptVIP

第 四 十 章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素吴宜艳 一、大环内酯类 macrolides 14元环 红霉素、 克拉霉素、罗红霉素 15元环 阿齐霉素 16元环 乙酰螺旋霉素、麦迪霉素 红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 大环内酯的共性 (一)抗菌作用 1.G（+）：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2.部分G（-）：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌 3.厌氧球菌： 4.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫. 5. 阿米巴原虫 立克次体 滴虫 （二）抗菌作用机制 不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合， 14元阻断肽酰基t-RNA移位,16元抑制肽酰基转移反应，或促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离，阻碍蛋白质合成 结合位点与林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近 （三） 耐药机制 产生灭活酶： 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶 靶位改变： 甲基化 摄入减少外排增加 （四）药代动力学 碱性抗生素 吸收：红霉素不耐酸po易破坏，克拉、阿奇稳定易 吸收 分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不易透过血脑屏障 肝脏代谢，红霉素影响P450抑制药物氧化 阿奇胆汁排泄 常用药物红霉素 erythromycin 1 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏替代品 2 首选治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药 不良反应 1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛 2.肝损害：胆汁郁积、转氨酶升高等 3.过敏性药疹等 乳糖酸红霉素：5%葡萄糖稀释 依托红霉素 无味红霉素，耐酸 肝损害强： 琥乙红霉素 无味，耐酸 . 交沙霉素 克拉霉素（甲红霉素） 抗G（+）、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在大环内酯中最强 耐酸，po 不受进食影响,分布广 首过消除大 新一代大环内酯类特点 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 对支原体、衣原体等作用明显增强 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长 二、林可霉素类抗生素 林可霉素(洁霉素)、克林霉素 抗菌作用 1.G（+）球菌 需氧 2.对各类厌氧菌有强大的抗菌作用 抗菌作用机制 与红霉素相似，与50s亚基结合,抑制肽酰机转移酶,阻止肽链延伸 耐药机制 两药有交叉耐药 与红霉素有部分耐药 机制相同可拮抗 体内过程 1 吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完全吸收， 2 分布：广，在骨组织中浓度尤高 为血1/3—1/2 3 肝脏代谢 克林在肠道抑菌作用可持续5d 4 可通过胎盘 但不易入脑 临床应用 1. 首选药：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染 2. 厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染 3. 需氧G（+）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、 心内膜炎等 毒性大 不首选 不良反应 1.胃肠道反应 2.严重的伪膜性肠炎 难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生外毒素，需用万古霉素和甲硝唑治疗 3.过敏反应 4.黄疸、肝损害 三、多肽类抗生素 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁（壁霉素） 抗菌作用 1. 窄谱 G（+）菌，尤其是MRSA和MRSE有强大的抗菌作用 多数G（-）耐药 2.厌氧菌：难辨梭状芽孢杆菌 抗菌作用机制 与细菌细胞壁合成前体肽聚糖结合，阻细胞壁的合成 繁殖期快速杀菌 体内过程 1.吸收：po不吸收，肌注引起疼痛、坏死；宜iv替考拉宁t1/247h 2.分布：广，可透过胎盘 3.肾脏排泄 临床应用 1.严重G（+）菌感染: MRSA、MRSE和肠球菌感染 2.对?内酰胺类过敏者的严重感染 3. 伪膜性肠炎和消化道感染 po 不良反应 1.耳毒性 大剂量、肾功能不良者有耳鸣、耳聋、听力损害，停药可恢复正常 2.肾毒性 肾小管损伤 (氨基糖苷类) 3.过敏反应 斑块丘疹、iv万古霉素引起“红人综合征” 四、多粘菌素类 多粘菌素B、E、M 抗菌作用 某些G（-）杆菌：铜绿假单孢菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、嗜血杆菌等 抗菌作用机制 1.药物带阳电游离氨基与G（-）膜磷脂中带负电荷的磷酸根结合，膜面积扩大，通透性增加，胞内物质外漏 2.影响核质和核糖体功能 窄谱