T细胞介导的适应性免疫应答-长沙医学院.DOCVIP

长 沙 医 学 院 教 案 课程名称 医学免疫学 授课题目（章节或主题） 第十二章T细胞介导的适应性免疫应答 授课教师 所属系（部） 基础医学院 所属教研室 病原生物学与免疫学 职称 讲师 授课时间 年 月 日第 周星期 第 节第 次课 授课时数 1学时 授课班级 专业（本科□∨ 专科□） 级 班 教学课型 理论课□∨ 实验课□ 见习课□ 习题课□ 讨论课□ 其它□ 教材名称、作者、出版社及出版时间 《医学免疫学》（第6版），曹雪涛，人民卫生出版社，2013年3月 教学目的要求： 1.掌握:抗原识别、MHC限制性的概念；T细胞活化的双信号、效应T细胞的作用 及CTL杀伤靶细胞的机制。 2.熟悉:T细胞识别抗原的特点 3.了解:T细胞活化信号的转导过程。 重点与难点： 重点： 免疫应答的概念、类型；T细胞对抗原的识别及应答过程：识别特点、活化信号要求、效应T细胞的功能。 难点： T细胞活化信号的转导过程；转录因子活化及其基因表达。 解决方法： 1.图示讲解免疫应答的整个过程，让学生有个大体的印象，而且能跟前面的知识点连起来。 2.强调“双识别双信号”，启发式复习式。 3.T细胞活化信号的转导过程，抓住主要的酶，与生化知识联系起来。辅以动画，化枯燥为形象。 教学方法（请打√选择）： 讲授法□∨ 讨论法□ 启发式□ 自学辅导法□ 练习法(习题或操作) 读书指导法□ ＰＢＬ（以问题为中心的教学法）□ 其他□ 教学手段（请打√选择）： 板书□ 实物□ 标本□ 挂图□ 模型□ 投影□ 幻灯□ 录像□ CAI（计算机辅助教学）□√ 教学过程设计和教学内容： 第十二章 T淋巴细胞介导的适应性免疫应答 免疫应答——是指免疫细胞因对抗原的特异性识别而活化、增殖、分化，最终形成效应细胞，并通过其所分泌的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效应的过程。 分为三各阶段： 1．启动阶段：APC捕获、处理和递呈抗原 2．活化增殖和分化阶段：淋巴细胞识别抗原、淋巴细胞活化、增殖和分化为效应细胞 3．效应阶段：效应细胞和效应分子清除抗原性异物 第一节? T细胞对抗原的识别 双识别: 1 T细胞在识别APC提呈抗原肽时通过TCR识别MHC-抗原肽。 2 要其表面的CD4/CD8分子与APC表面的MHC识别与结合（MHC限制性）。 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 二、APC与T细胞的相互作用 T细胞与APC的非特异结合：粘附分子与相应配基的结合 T细胞与APC的特异结合：即T细胞活化信号1 CD4/CD8(辅助受体的作用)； T细胞突触（免疫突触）的概念：指T细胞与APC相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成的一个特殊结构，即多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。 免疫突触的中心区为TCR和Ag肽:MHC分子复合物，CD4、CD28和相应配体；周围环形分布着LFA-1等大量黏附分子。 ????????????????????? 第二节?? T细胞活化的过程 ? 一、T细胞活化涉及的分子： T细胞活化的双信号： 1.T细胞在活化需要两种刺激信号，第一信号由TCR特异性结合MHC-抗原肽而形成。 2.第二信号则由其表面的协同刺激分子受体与APC表面的相应配体结合而产生，两种活化信号的形成即称为双刺激。 CK促进T细胞充分活化； 二、T细胞活化的信号转导途径 1.T细胞活化信号产生、向细胞内传递的分子基础和条件：受体交联，PTK活化。 2.活化信号转导的主要途径：（1）PLC-γ活化；（2）MAP激酶活化。 3.T细胞活化转录因子的形成。 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 四、抗原特异性T细胞克隆扩增和分化：主要由IL-2介导 ? 总结： 1.T细胞活化，主要有三对配体和受体结合，并由此提供三种信号：（1）抗原肽-MHC分子-TCR的结合：提供抗原识别信号（第一信号）；（2）B7-CD28结合，提供协同刺激信号（第二信号）；（3）IL-2和IL-2R的结合，提供生长信号。 2.四条主要的途径：（1）PLC-γ磷酸化启动的磷脂酰肌醇途径；（2）MAP激酶相关途径；（3）CD28介导的途径；（4）IL-2R介导的途径。 3．四个主要结果：（1）细胞因子的合成和分泌；（2）进入细胞周期，T细胞发生抗原特异性克隆扩增；（3）发生细胞因子依赖的T细胞亚群分化；（4）免疫记忆的形成。 ? ????????????????????????????? 第三节 效应T细胞的应答效应 ? 分别由Th1、TC两类T细胞亚群发挥作用，即：Th1型淋巴细胞可通过释放多种淋巴因子引起以单核-巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应