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子宫腺肌病中神经营养因子―3表达及其临床意义 　　【摘要】 目的 探讨临床子宫腺肌病的在位内膜和病灶组织中神经营养因子-3（NT-3）蛋白的表达及其与临床痛经的关系。方法 因子宫腺肌病行子宫切除术后的标本60例作为研究组， 其中在位内膜、异位内膜各30例；另选同期因子宫刮诊术并经病理检查证实的正常子宫内膜组织30例作为对照组。比较两组的阳性率， 并分析其临床疼痛表现。结果 子宫腺肌病异位内膜增殖期、分泌期表达均强于正常子宫内膜表达；子宫腺肌病肌层表达强于正常子宫肌层表达， 而且子宫腺肌病在位内膜增殖期、分泌期腺管染色明显不同， 胞质染色强度阳性， 病灶中染色强度与内膜染色无差异， 但与正常子宫内膜表现有差异。在研究组内膜中的神经营养因子表达呈高表达表现， 疼痛表达评分越高， 神经营养因子在子宫腺肌病内膜中的表达越呈增高趋势， 在位内膜中无痛经者阳性率为77.8%（7/9）， 轻度、中度、重度痛经者表达分别为85.7%（6/7）、90.9%（10/11）、100.0%（3/3）。而异位内膜中的神经营养因子表达在无痛经、轻、中、重度痛经者中的表达分别为44.4%（4/9）、71.4%（5/7）、90.9%（10/11）、100.0%（3/3）。除了无痛经者和轻度痛经者阳性率表达差异无统计学意义（P0.05）， 其余的中、重度痛经者与无痛经者相比差异均有统计学意义（P0.05）。结论 子宫腺肌病痛经症状与NT-3关系密切， 有针对性的拮抗外周神经营养因子和抑制中枢神经元的增加， 有可能为痛经治疗提供新的研究方向。 　　【关键词】 子宫腺肌病；神经营养因子-3；痛经 　　子宫腺肌病是子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌层的一种良性病变。近年来， 由于此病的发病率不断上升， 已成为妇科常见病。其中， 疼痛为最主要的临床表现， 包括痛经、盆腔痛及性交痛。文献报道， 子宫腺肌病患者的痛经率高达64.8%～77.8% [1]。研究其发病及痛经的根本原因及寻找有效的治疗方法尤其重要。本文通过研究神经营养因子（neurotrophic factor-3， NT-3）在正常子宫内膜、肌层组织与子宫腺肌病在位内膜、病灶组织中表达间的关系并探讨临床意义， 现将结果报告如下。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 选择 2008年1月～ 2011年12月在本院妇产科因子宫腺肌病诊断行子宫切除术后的标本（经病理检查证实为子宫腺肌病而无慢性炎改变及子宫内膜息肉） 60例（30例患者）作为研究组， 在位内膜、异位内膜各30例；其中无痛经病史9例， 轻度7例、中度11例、重度3例；平均年龄（40.3±5.1）岁， 术前6个月内均未使用过激素， 且不合并其他内分泌或免疫系统疾病。选择同期因子宫刮诊术并经病理检查证实的正常子宫内膜组织30例作为对照组， 患者平均年龄（42.1±5.2）岁。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P0.05）， 具有可比性。 　　1. 2 方法 　　1. 2. 1 主要?剂 免疫组化 NT-3蛋白多克隆抗体为北京博奥森生物技术有限公司产品；S-P试剂盒购自福州迈新生物试剂公司。S-P免疫组化程序按照试剂盒说明操作， 以已知阳性片为对照组。 　　1. 2. 2 步骤 术中取子宫腺肌病患者的在位内膜和异位内膜组织， 非子宫腺肌病疾病前来门诊或病房行诊刮术的正常子宫内膜， 取材后立即放入4%中性甲醛中固定， 72 h后脱水、包埋， 每个组织块均先进行HE染色， 进行筛选， 明确诊断后进行免疫组化染色， 参照阴性对照组进行分析。 　　1. 3 疼痛评分标准 临床疼痛症状评估采用口述评分法（verbalra tings cale， VRS）。该法评估痛经标准包括：0分为无痛经；1分为丧失一定的工作效率；2分为因痛经而需部分时间卧床；3分为因痛经需绝对卧床， 没有工作能力。 　　1. 4 结果判定标准 参照Birner等[2]文献展示， 在低倍镜视野下随机观察不同位置5个视野数的细胞， 综合染色强度和阳性内膜细胞总数占总内膜细胞数的百分比进行计数， 可见NT-3蛋白表达定位于膜细胞的胞质内， 表现为棕黄色或棕褐色颗粒， 按照染色强度评估：着色弱但强于对照组为1分， 稍清晰者为2分， 强者为3分；阳性细胞占总内膜细胞数≤10%者为（-）， 计0分；11%～50%者为2分；51%～ 80%者为3分；80%者为4分。上述两项评分相加， 3分为弱阳性 （+）；4～5分为阳性；6～7分为强阳性。 　　1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P0.05表示差异具有统计学意义。 　　2 结果 　　2. 1 免