2010 NCCN结直肠一线化疗解读幻灯片.pptVIP

下载本文档

2
0
约2.77千字
约 14页
2018-09-07 发布于河南
举报
版权申诉

2010 NCCN结直肠一线化疗解读幻灯片.ppt

1、本文档共14页，可阅读全部内容。
2、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
3、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击这里二次下载。
4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
5、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
6、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
7、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
8、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次，网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档

内容提纲内容提纲转移性结直肠癌治疗水平进展 VEGF: key driver of angiogenesis Bevacizumab (Avastin?) 表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor, EGFR)与许多肿瘤的发生和发展有关. 在各种实体肿瘤中EGFR表达率最高的是头颈部肿瘤, 达95%-100%. 结直肠癌则为第2位, 表达率高达72%-89%. NCCN（2010第二版）晚期结直肠癌靶向一线治疗解读一、概述二、一线治疗现状一、概述二、一线治疗现状全球患者中位生存期 30 25 20 15 10 5 0 OS(months) Best supportive care Irinotecan 5-FU Cetuximab Oxaliplatin Capecitabine UFT Bevacizumab 1980 1985 1990 1995 2002 2006 Panitumumab FDA批准的分子靶向新药 1.抗血管新生药物贝伐单抗(Bevacizumab, Avastin,BV) 2004年2月 2.EGF通路靶向药物西妥昔单抗 (Cetuximab, 爱必妥,C225) 2004年2月帕尼单抗（ Panitumumab） 2006年9月 The Angiogenic Switch is for Tumor Growth and Metastasis Somatic mutation Smallavascular tumor Tumor secretion of angiogenic factors stimulates angiogenesis TAF Rapid tumor growth and metastasis Carmeliet and Jain. Nature. 2000; 407:249; Bergers and Benjamin. Nat Rev Cancer. 2003; 3:401. Tumor is dormant 提供氧气以及营养物质，带走代谢产物。以提供肿瘤更快的生长，促进转移 Angiogenic switch EGF Hypoxia PDGF IL-8 bFGF COX-2 Nitric oxide Oncogenes VEGF release Binding and activation of VEGF receptor IGF-1 Proliferation Survival Migration ANGIOGENESIS Permeability – P – P P– P– 1.多种因素导致VEGF的表达和释放，（缺氧最重要的因素） 2.VEGF通过与其受体结合－使受体自身磷酸化－激活细胞内信号传导通路而实现。 3.促进血管内皮细胞分裂、增殖，促进细胞增长，诱导新血管生成。录像抗-VEGF抗体贝伐单抗重组人源化单克隆抗VEGF抗体。93％人，7％小鼠贝伐单抗与血管内皮生长因子结合，防止其受体及下游信号通路的激活作用?这最终导致血管正常化，使肿瘤休眠。 Bevacizumb – P – P P– P– VEGF X 生长扩散迁移生存 X EARLY EFFECTS CONTINUED EFFECTS 使肿瘤血管正常化 1 2 已存在的血管退化抑制新的血管的产生 3 EGF 通路扩散抗细胞凋亡转录 TGFα Interleukin-8 bFGF VEGF Metastasis Angiogenesis Shc PI3K Raf MEKK-1 MEK MKK-7 JNK ERK Ras mTOR Grb2 AKT Sos-1 EGF 通路 EGF\TGF- α 受体二聚化，通过自身磷酸化而激活 1.EGFR表达阳性的癌肿具有恶性度高、侵袭力强的特点. 2.因而EGFR同样成为当前肿瘤分子靶向治疗的一个重要靶点. EGFR-为靶点的单克隆抗体 Cetuximab IgG1 mAb Chimeric protein Panitumumab[1] IgG2 mAb Fully humanized Role of Kirsten-ras (K-ras) mutation 1. Yang XD, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2001;38:17-23. Khambata-Ford, S. et al. J Cli