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第五章 新药的研制和开发 第二章 新药的研制和开发 第一节 新药的概念与分类 第二节 新药研制的程序 第三节 新药的临床研究 第一节 新药的概念与分类 一、新药的概念 ⑴药学观点：化学结构、药物组成或药物作用不同 于现有药物的药品。 ⑵“药品管理法”规定：指我国未生产的药品。 ⑶“新药审批办法”规定:已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂的药品，亦按新药管理。 二、新药的注册分类（2007.6） （一）中药、天然药物 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的 有效成份及其制剂。 　　2.新发现的药材及其制剂。 　　3.新的中药材代用品。 　　4.药材新的药用部位及其制剂。 　　5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的 有效部位及其制剂。 　　6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 　　7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 　　8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 　　9.仿制药。 （二）化学药品： 1.未在国内外上市销售的药品： 　（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； 　（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及 其制剂； 　（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构 体及其制剂； 　（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； 　（5）新的复方制剂； 　（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适 应症。 2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 （二）化学药品： 3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： 　（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制 剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； 　（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂 型，但不改变给药途径的制剂； 　（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； 　（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。 4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素）, 但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制 剂。 6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。 新药从研制到上市要经过众多环节。 研制的主要程序为： 新药→药学研究→临床前药理研究→申请临床试验批文→省市初审→国家复审→批准临床试验批文→临床药理评价Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期→再次省市初审→国家复审→批准试生产→临床药理评价Ⅳ期→批准生产→上市 一、药学研究 1、原料药方面 ⑴ 进行实验室批量准备。 ⑵ 开始原料药稳定性的研究。 ⑶ 新药的系统分析研究，包括测定各种理化性质、鉴别 试验、纯度分析、含量测定和杂质检查。 ⑷ 制定新药的质量标准草案等。 二、临床前药理研究(动物实验阶段) 1、单位: 国家批准的临床前药理研究基地,需符合 《非临床安全性研究质量管理规范》（GLP） 要求 2、目的：确定新研制药物的药理作用和可能产生的 不良反应，为制定人体研究提供依据。 3、内容：主要包括药效学研究、药动学研究和毒 理研究。 3.1 药效学研究：确定与临床用途有关的药理作用。 (1)初筛：经过全面药理试验发现其特殊作用。 (2)系统研究：用不同的动物模型，对某一可能的药理 作用作系统疗效观察，并初步分析作用原理。 中心环节是量效关系的研究。 一般设下列几组：①阳性对照组 ②阴性对照组 ③模型对照组 ④药物治疗组：分2-3个剂量。 3.2 药动学研究 确定新药的吸收、生物利用度、体内分布特点、消除方式及消除速度，为临床人体试验制定给药方案提供依据。 方法：给动物服药后，测定不同时间动物血液中的药物浓度，用计算机模拟药物属于何种房室模型，然后计算各项药动学参数。 3.3 毒性试验 ⑴急性毒性试验:①计算LD50;②观察毒性反应; ⑵长期毒性试验：查明长期用药可能产生的毒性反应 ①亚急性毒性试验：3-6个月 ②长期毒性试验：1年以上 观察项目：动物饮食情况（进食量/天）、体重、心率、血压、呼吸、血液生化分析、组织器官重量、组织