大连医科大学药剂学重点教学.docVIP

药剂学 §1液体制剂一、药剂学(pharmaceutics)1，概念：研究药物制剂基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等的综合性应用技术科学。 2，剂型（dosage form）：药物应用形式，具体品种称制剂。(一)给药途径 1．经胃肠道给药剂型 2．非经胃肠道给药剂型 (二)分散系统分类 1．溶液型（低分子溶液）。 2．胶体型（高分子溶液和溶胶如胶浆剂、涂膜剂）。 3．乳剂型 4. 混悬型（如合剂、洗剂、混悬剂等）。 5. 气体分散型（如气雾剂）。 6. 微粒分散型（药微粒（0.01—20um）分散如微球、微囊、纳米囊）。 7．固体分散型（片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等）。 (三) 形态：液体（芳香水剂等）、气体（气雾剂等）、固体（膜剂等）、半固体（软膏剂、凝胶剂、糊剂等）药典(pharmacopoeia)：一个国家记载药品标准、规格法典,由国家药典委员会组织编辑出版，并由政府颁布执行，具有法律约束力收载疗效确切、副作用小、质量稳定常用药品及制剂。但国际药典无法律约束力。 二、液体制剂概况 将药物（固或液）以不同分散方法（溶解、胶溶、乳化或混悬）不同分散程度（分子、离子、胶体、液滴或微粒状态）分散在适宜分散介质制成的液体形态制剂（liquid preparations）。（一）分类（按分散系统） 表1 液体制剂分类与常用防腐剂 类别 分散相(nm) 特征 热力学 动力学 制备方法 防腐剂 羟苯烷基酯（尼泊金，酸，大杆，甲到丁抗菌增强，溶解减小） 低分子溶液剂 分、离1 均相澄明 稳定 稳定，布朗 溶解法 苯甲酸及其盐（酸，防霉较尼泊金弱，防发酵强） 高分子溶液剂 分子1-500 均相 稳定 不稳定，无 溶解法 山梨酸及其盐（酸性效果好，协同） 溶胶剂 分聚1-100 非均 不稳 稳定，布朗 胶溶法 苯扎溴/氯铵（新/洁尔灭，稳定） 乳剂 小液滴100 非均 不稳 不稳定，无 分散法 醋酸氯己定（醋酸洗必泰，广谱） 混悬剂 固粒 500 非均 不稳 不稳定，无 分散凝聚 薄荷油、桂皮油等，邻苯基苯酚 （二）溶剂和附加剂A,溶剂１．极性１）纯化水（purified water）：饮用水经蒸馏、离子交换、反渗透法等获得。 ２）甘油 （glycerin,glycerol）：保湿，滋润，延长药物局部药效，30%以上防腐。 ３）二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）：万能溶剂，透皮吸收促进剂。 ２．半极性 1）乙醇 (alchol,ethanol,EtOH)：与水、甘油、PG、PEG相互任意互溶，20%以上防腐。 2）1，2-丙二醇（propylene glycol,PG）：内服及肌肉注射液溶剂，促渗作用（醇多有）。 3）聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）：常用分子量300-600，洗剂中有一定保湿功能。 3. 非极性：脂肪油（fatty oils）、液体石蜡(liquid paraffin,)、醋酸乙酯(ethyl acetate,EtOAC)等。 注意液体石蜡为轻泻剂，且易氧化，可加入油性抗氧剂，作口服制剂和搽剂的溶剂。 B,液体药剂的附加剂 １．防腐剂（见表1，均为低浓度） ２．矫味剂 1）甜味剂sweeting agents：阿斯帕坦aspartame，又蛋白糖或天冬甜精，适于糖尿病、肥胖者。2) 芳香剂（spices flavors） 3) 胶浆剂：干扰味觉。如CMC-Na（化学浆糊成分，薄层粘合剂）、海藻酸钠、阿、琼脂、明。 4）泡腾剂：有机酸如枸橼酸、酒石酸等与碳酸钠或碳酸氢钠混合，遇水产生CO2麻痹味蕾。3．着色剂１）天然色素：植物色素，如紫草根、胡萝卜素、松叶兰、焦糖。矿物色素氧化铁（棕红色）等。 ２）合成色素 我国批准内服的有苋菜红、柠檬黄、胭脂红等；外用的伊红、品红、美蓝等。4．其他：分散剂（如增溶剂、助溶剂，乳化剂）、稳定剂（如润湿、助悬、抗氧、螯合、pH调节剂）。 三、表面活性剂(surfactants,surface active agents)分子中同时具有亲水基团和亲油基团，具有很强的表面活性，能显著降低液体表面张力（称表面活性）的物质。表面活性剂为双亲性分子结构，但两亲分子不一定都是表面活性剂。（一）液体的铺展 1，概念：系指一滴液体能在另一种互不相溶液体上自动形成一层薄膜的现象。 2，铺展系数S=底层液体表面张力—铺展液体表面张力—两液体间界面张力 3，意义：S0，能发生铺展现象；S0,铺展液体球状或凸透镜状，浮在底层液体表面上。 4，固体的润湿：液体在固体表面自发铺展的一种界面现象，即液体在固体表面的粘附现象。 5，接触角指气、液、固HYPERLINK /xn.do?ss=10791rt=1三相交界处气-液界